免疫治療搭配抗血管新生標靶　幫助延長晚期肝癌存活期

▲肝癌。（圖／照護線上）

作者：劉育志醫師

在台灣，肝癌的發生率與死亡率皆名列前茅，每年約有一萬名新診斷的肝癌患者。

很多人都誤以為肝癌是B型肝炎、C型肝炎的專利，其實，所有慢性肝炎都可能導致肝硬化，並增加罹患肝癌的風險，例如很常見的脂肪肝、飲酒過量、糖尿病、抽菸、體重過重，或較少見的代謝性疾病（鐵沈著症、威爾遜氏症）等，都要提高警覺，小心防範「肝炎、肝硬化、肝癌」這樣的肝病三部曲。

由於肝癌初期大多沒有明顯症狀，所以有許多肝癌患者在發現時便已是肝癌晚期，腫瘤可能已侵犯肝門靜脈、轉移到淋巴結、或轉移到遠端器官。晚期肝癌可能出現腹脹、腹痛、水腫、體重減輕等症狀。

針對肝癌，目前已有多項治療工具，但是在治療肝癌時，還必須將肝臟殘存功能納入考量。肝臟是人體最大的器官，需要負責處理多項不可或缺的生理功能，由於肝癌患者經常有慢性肝炎、肝硬化，在肝功能較差的狀況下，一方面要處理肝臟腫瘤，一方面還要盡量保留肝臟功能，讓肝癌治療充滿挑戰。

晚期肝癌的組合療法，免疫治療搭配抗血管新生標靶治療

臨床上常會使用巴塞隆納肝癌分期系統（Barcelona Clinic Liver Cancer Classification，簡稱BCLC stage）」來替肝癌分期，巴塞隆納肝癌分期系統會將患者全身健康狀態、肝癌腫瘤數量及性質、肝臟殘存功能分級納入考量。

巴塞隆納肝癌分期系統中的BCLC stage 0為極早期肝癌，BCLC stage A為早期肝癌，BCLC stage B為中期肝癌，BCLC stage C為晚期肝癌，BCLC stage D為末期肝癌。

較早期的肝癌可以考慮手術切除、酒精注射、動脈栓塞、射頻消融術等治療。中期肝癌、晚期肝癌的患者，因為已有多顆腫瘤，且可能已侵犯肝門靜脈、轉移到淋巴結、或轉移到遠端器官，所以會需要全身性治療。傳統藥物治療的反應率較低、副作用較嚴重，且對僅存肝臟功能的影響較大，很多患者恐怕無法承受。

目前，「免疫治療」搭配「抗血管新生標靶藥物」的組合療法已成為對抗晚期肝癌的一線治療選擇。

組合療法對抗晚期肝癌

免疫治療是運用人體的免疫系統來攻擊癌細胞，日本免疫學家本庶佑於1990年代發現免疫檢查點PD-1，如今免疫治療已被應用於癌症治療。

免疫系統的T細胞上具有免疫檢查點PD-1，如果癌細胞上具有PD-L1，便能與T細胞上的PD-1對接，如此一來便能抑制免疫反應，讓癌細胞躲過免疫細胞的攻擊。

免疫治療藥物能夠與T細胞上的PD-1或癌細胞上的PD-L1結合，阻止PD-1與PD-L1對接，免疫系統就會對癌細胞發動攻擊。

另一方面，當腫瘤持續長大時，勢必需要消耗越來越多的氧氣及養份，因此腫瘤會分泌血管內皮生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor，簡稱VEGF），促使周遭組織長出新生血管，以獲得更豐富的血液循環。

而抗血管新生標靶藥物的治療機轉就是與血管內皮生長因子VEGF結合，抑制腫瘤周遭長出新生血管。

免疫治療搭配抗血管新生標靶治療的組合療法，結合了不同的機轉對抗肝癌。納入17個國家的大規模臨床研究發現，組合療法有助延長整體存活期（Overall Survival，OS）、疾病無惡化存活期（Progression-Free Survival，PFS）、維持生活品質〔1〕。

巴塞隆納肝癌分期C或D的患者若需要接受全身性治療時，可與醫師討論，考慮使用免疫治療搭配抗血管新生標靶藥物的組合療法〔2〕。

貼心小叮嚀

早期肝癌通常沒有症狀，需要藉助腹部超音波、電腦斷層等影像檢查才有辦法偵測到較小顆的腫瘤。

除了B型肝炎、C型肝炎，如果有抽菸、脂肪肝、飲酒過量、體重過重、糖尿病等危險因子的民眾，都要定期追蹤、檢查，才能夠及早發現。提醒您，並非所有的肝癌都會讓胎兒蛋白（alpha-fetoprotein，簡稱AFP）指數上升，所以不能只靠抽血檢驗喔！

面對棘手的晚期肝癌，目前已可使用結合免疫治療與標靶治療的組合療法進行全身性治療，利用不同的治療機轉對抗癌細胞，有助延長整體存活期，並維持較佳之生活品質。

1. Finn RS, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim TY, Kudo M, Breder V, Merle P, Kaseb AO, Li D, Verret W, Xu DZ, Hernandez S, Liu J, Huang C, Mulla S, Wang Y, Lim HY, Zhu AX, Cheng AL; IMbrave150 Investigators. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1894-1905. doi: 10.1056/NEJMoa1915745. PMID: 32402160.

2. Llovet, J.M., Kelley, R.K., Villanueva, A. et al. Hepatocellular carcinoma. Nat Rev Dis Primers 7, 6 (2021).

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同場加映：致死率高、初期沒有症狀的肝癌
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