▲藥理學是研究藥物在人體內作用的道理。（示意圖／pixabay）
文／潘懷宗 博士
我是醫學院藥理學教授，醫學科學家，不是藥師也不是醫師，藥理學是研究藥物在人體內作用的道理，其中藥物的藥效及對人體產生的副作用，都是研究的重點，藥理學家早期就知道，每個人的年齡、身體有無疾病，和同時服用的藥物會影響藥效和副作用，近年來更進一步發現許多食物也會與藥物產生交互作用，影響藥物在人體內的作用，如：服用statin類降膽固醇類藥物時，應避免與葡萄柚汁併服; 服用抗凝血劑 (warfarin），應避免大量食用富含維生素K的球芽甘藍等等。此外，個人體質的不同，大家也都毫無異議的認為會造成藥效差異，但只是不知如何預測不同個體對同一種藥物會有什麼不同的藥效與反應，自從人類基因解碼後，這種研究個體間差異-也就是根據基因多型性（genetic polymorphism）的藥效差異-稱為基因藥理學（pharmacogenomics）。依據檢測不同個體間基因多型性與藥物間的關係，進而發展制定個人化藥物（personalized drugs）的治療方式，造福更多人。
然而，近日《科學》期刊的一篇研究報告，重磅衝擊了藥理學界，除了上述影響藥效的諸多因素外，竟然每個人的腸道微生物，也會大大影響藥效和副作用。為什麼明明是同一種藥，有人吃了對改善病情的效果很好，但有人吃完後療效卻不顯著，甚至有很強的副作用呢？沒想到服用藥物後療效的差異，竟然與腸道微生物間存在著密不可分的相關性！這是以前藥理學家們沒有重視的事。
2019年6月14日《科學》（Science）期刊，刊出一篇由哈佛大學化學系教授巴爾斯科斯（Emily Balskus）和美國加州大學舊金山分校微生物暨免疫學教授騰堡（Peter Turnbaugh）共同發表的文章，證明腸道微生物”吃”掉了帕金森氏（Parkinson's disease）病人的藥物，使得不同患者間療效波動幅度極大，藥效無法預測，甚至副作用增強。
▲服用藥物後療效的差異，竟然與腸道微生物間存在著密不可分的相關性！（示意圖／pixabay）
同年（2019）6月3日刊登在《自然》（Nature）期刊，刊出耶魯大學微生物學系谷德曼（Andrew Goodman）教授的一項研究報告，發現利用76種常見腸道微生物，來研究271種常用藥物是否被腸道菌所影響，結果顯示，其中超過三分之二的藥物至少會被一種腸道細菌所代謝（吃掉），進而顯著降低藥物作用的濃度。研究人員也發現，每種腸道菌都可以代謝11~95種藥物。
之前，2017年6月4日美國微生物學會年度會議在阿拉巴馬州紐奧良市舉行，紐約阿爾伯特愛因斯坦醫學院格斯理（Leah Guthrie）教授發現治療大腸癌的藥物---伊立替康（開普拓，艾力），在某些患者中可以引起嚴重腹瀉，其原因是因為腸道菌會反向操作肝臟解毒功能，增加藥物的毒性反應。之前的動物實驗就發現，β-葡萄糖醛酸酶（β-glucuronidases）會改變伊立替康和其他類似藥物之化學結構，將藥物轉變成肝臟難以代謝的毒性化合物。
此外，哈佛大學巴爾斯科斯教授早期在2014年3月發表在《腸道微生物》（Gut Microbes）期刊的研究報告也發現腸道微生物會影響特定藥物的作用方式，像是在結腸中發現的遲緩埃格特菌（Eggerthella lenta）可以使心臟衰竭用藥-毛地黃（digoxin）失去活性。
▲研究人員也發現，每種腸道菌都可以代謝11~95種藥物。（示意圖／pixabay）
綜上所述，腸道微生物影響藥效的情況非常顯著，因此讓我們就以發表在《科學》期刊的最新研究為例來讓大家了解，腸道菌是如何影響藥效的。首先，該篇研究報告發現，已經用了超過半個世紀治療帕金森氏病人的左多巴（levodopa,L-dopa）藥物，在抵達腦部前，早已被腸道菌群給吃掉近一半！
帕金森氏症是一種好發在60歲以上長者的退化性神經疾病，全世界約有1% 60歲以上的人，受到帕金森氏症困擾（約700萬），最有效的治療藥物就是左多巴，理想情況是，左多巴服用後，在小腸被吸收，之後穿過血腦障壁（blood-brain barrier）（註一）抵達大腦，並在大腦中經由酵素轉變成神經傳導物質---多巴胺（dopamine），藉以提升帕金森氏病人腦中多巴胺濃度之不足，進而改善運動不能的症狀。
但病人服藥後，實際狀況卻是僅有1%~5%的左多巴會穿過血腦障壁，順利進入大腦，產生藥效，原因是它會在腸道中提前被轉變成多巴胺，而多巴胺除了本身無法穿透血腦障壁外，也會造成病人嚴重的腸胃道疼痛症狀及心律不整等副作用。所以長久以來，患者們在使用左多巴的同時，還必須同時服用另一個抑制藥物卡比多巴（carbidopa），專門抑制左多巴在腸道中提前轉變成多巴胺，期望它乖乖進入大腦。但即便是使用卡比多巴後，仍然有56%的左多巴不知去向，藥理學家一直納悶，不知道原因。
▲病人服藥後，實際狀況卻是僅有1%~5%的左多巴會穿過血腦障壁，順利進入大腦。（示意圖／pixabay）
之前曾有研究發現，病人在使用抗生素後，就有顯著增強左多巴在病人體內的療效，暗示腸道菌可能參與其中，所以哈佛大學教授決定對這些腸道菌一探究竟，尋求真相。首先進入腸道菌目前已建立的DNA資料庫，搜尋找到糞腸球菌（Enterococcus）和乳酸桿菌（Lactobacillus）中存在大量酪胺脫羧酶（tyramine decarboxylase），而這個酵素就會使得左多巴在腸道被消化成多巴胺，再接著進行實際共同培養後確定，糞腸球菌是真正吃掉藥物的主要元兇。
查出糞腸球菌是元兇之後，巴爾斯科斯教授進一步瞭解到原先阻止人類酵素在腸道把左多巴變成多巴胺的藥物卡比多巴，並不能阻止糞腸球菌吃掉左多巴藥物，所以才會仍有將近56%的左多巴藥物被糞腸球菌在腸道轉變成多巴胺，問題來了，怎麼解決這個問題？因為使用抗生素來殺死糞腸球菌，雖然是一種方法，但會產生兩個大問題，一是糞腸球菌不見了，不知會對腸道功能產生何種改變，二是使用抗生素也會殺死其他腸道菌，這又會造成更多問題。所以使用抗生素絕對不是一個解決問題的好方法。厲害的是，哈佛大學化學系竟然合成出了另一個藥物AFMT（(S)-α-fluoromethyltyrosine），非但能夠只封住糞腸球菌的嘴巴（阻止它把左多巴變成多巴胺），同時還不會影響糞腸球菌的生存，實在是劃時代的貢獻。因此，這篇發表在《科學》的研究論文，奠定了它的學術研究價值。
綜上結論，藥物對每個人所產生的療效不同，原因有很多，包含年齡、性別、同時服用的藥物和飲食習慣，當然也包含遺傳基因的不同。由於我們的腸道微生物所擁有的基因數目，比我們人類本身的基因數目還要多出150倍。而這些不同的基因就會產生大量且不同於人類的酵素，進而影響藥效。《科學》期刊的這篇研究，不僅為左多巴個體差異療效提供了答案，同時也可以更加精準控制帕金森氏藥物的療效，更對降低毒性提出了解決辦法。將來我們也可以透過每個人的糞便菌群，來預測藥物的療效。
▲藥物對每個人所產生的療效不同。（示意圖／pixabay）
科學真的是日新月異，腸道菌的研究也是一日千里，經常刷新了我們的眼界，唯有持續的吸收醫學新知，才能與時俱進喔！
註一、所謂血腦障壁是指大腦被一層緊密的毛細血管壁（內皮細胞）與神經膠質細胞所形成的屏障所覆蓋，這個屏障位於血漿與腦細胞之間，屬於半通透性（semi-permeable），僅允許某些物質（如胺基酸、氧、葡萄糖、水）穿透，能夠選擇性的阻止某些物質（通常是有害物質）由血液進入大腦組織。
潘懷宗／藥物是否有療效 你的腸道菌決定？
推薦閱讀
年輕人也飄老人味！中醫列「7類催臭食物」 愛喝手搖飲中鏢
體味變明顯，多半不是「不乾淨」，而是「汗＋皮脂＋皮膚菌相」在悶熱環境中被放大；年輕人若長期熬夜、外食重油重糖、壓力大、久坐少動，也可能提早出現類似「熟齡味」。
2026年01月29日 20:29
31歲女備孕8年流產4次 醫靠1關鍵破解謎團：免疫系統攻擊胚胎
大陸福建省1名31歲汪姓女子歷經8年備孕之路，終於迎來新生命，成功產下1子。這段漫長求子的過程中，她曾4度懷孕卻全部以流產告終，期間還因胎盤植入接受4次手術，身心承受極大壓力。然而，令人不解的是，夫妻雙方多次接受常規檢查，結果均顯示「未見明顯異常」，讓求孕失敗的原因一度成謎。
2026年01月29日 18:59
她以為肚子痛 沒想到23分鐘後就當媽！醫警告風險
大陸浙江杭州市一名女子日前因腹痛前往醫院掛急診，卻意外被診斷已臨盆並在短短23分鐘內自然產下一名男嬰。據了解，該名女子腹部未見明顯隆起，起初未被發現懷孕，所幸醫師憑藉臨床經驗判斷她出現規律性子宮收縮，立即啟動多科別聯合應變機制進行處置，最終母子均安。
2026年01月29日 18:56
想吃藍莓快買！產季提前＋氣候干擾 全球價格將迎波動期
被譽為「超級食物」的藍莓，不只富含抗氧化物質與營養價值，還對用眼過度、壓力與慢性病預防有助益，深受消費者青睞。不過想吃藍莓得把握機會，國際果品商示警，從2月開始，藍莓供應將趨緊，價格也可能因此上升。
2026年01月29日 18:51
警查情色場所「扣保險套」惹議 疾管署發函檢警：請審酌防疫
台中警方派員喬裝進入逢甲商圈同志交友會館，並將現場的保險套與潤滑液列為犯罪證物移送，引發民間團體批評違背公衛精神。疾病管制署今（29）日表示，尊重檢警基於社會秩序維護及相關法令所執行的察查任務，但基於傳染病防治，今日函請警政及法務單位，審慎衡酌將保險套及水性潤滑液列為採證證物之必要性，以免影響民眾或業者採取安全性行為等預防措施。
2026年01月29日 17:55
京星飲茶「吃到蟑螂屍體」 衛生局稽查揪2缺失：有活的在爬
一名民眾投訴，28日中午與家人前往敦化南路上的京星飲茶餐廳用餐，其中一道菜「清炒小豆苗」竟有一隻死掉的大蟑螂。對此，台北市衛生局表示，昨晚間接獲通報，今前往稽查，現場發現點心置放機器區有蟑螂出沒，且無法出示教育訓練文件，已責令限期改善。
2026年01月29日 17:40
又有橄欖油混充遭逮 食藥署擬祭「5大類」標示新制
台北市衛生局今（29）日公布，「融琦國際有限公司」販售的「蒙特樂橄欖油100%PURE（規格：2L）」有混充芥花油及標示不實，依照食安法裁處400萬元罰鍰，目前已下架3,202瓶。食藥署表示，近期會召開專家會議，討論標示規定，會以CNS為基礎去研議，未來擬採強制標示。
2026年01月29日 16:27
蒙特樂橄欖油「混芥花油」遭重罰400萬 下架3202瓶
台北市衛生局今（29）日公布，「融琦國際有限公司」販售的「蒙特樂橄欖油100%PURE（規格：2L）」有混充芥花油及標示不實，依照食安法裁處融琦公司新台幣400萬元罰鍰，目前已下架逾3千多瓶。
2026年01月29日 15:56
肋骨斷21處胸骨也粉碎！她捲車底命危...奇蹟生還卻驚現「斷片」
一名44歲的陳女今年1月2日遭遇嚴重車禍，被休旅車捲入車底碾壓，現場畫面驚悚，讓許多人為她的安危揪心。她被緊急送至衛福部彰化醫院時，全身多處骨折、血氧濃度一度驟降至60%，生命垂危。歷經4次重大手術，並在加護病房與死神搏鬥14天後，終於奇蹟似地撿回一命。卻對車禍發生過程及住院期間的經歷竟完全「斷片」，出現了解離性失憶的症狀。
2026年01月29日 14:38
「醫師加班費免稅」預計年前發函 醫界：盼政府加快行政作業
衛福部部長石崇良今（29）日於立法院表示，關於「醫師加班費免稅」案已與相關部會取得共識，預計2月拍板並於年前發函。對此，台灣醫務管理學會表示，目前主治醫師雖未全面納入《勞基法》，但其高工時、高壓力的工作本質與一般勞工無異，期盼政府加快行政作業流程，於農曆年前順利拍板。
2026年01月29日 14:27
留言版