2021年08月30日 15:08

潘懷宗／抗癲癇　修正後的生酮飲食療法

▲生酮飲食、飲食控制。（圖／123RF）
▲生酮飲食被用於治療抗藥性癲癇，已經有近百年的歷史。（示意圖／123RF）

文／潘懷宗博士、陽明交通大學醫學院兼任教授

2021年7月倫敦大學學院暨英國國家神經醫學專科醫院的沃克教授（Matthew Walker）發表了一篇研究論文在《大腦通訊》（Brain Communications）的期刊上，他和英國利物浦市的一家維他樂國際有限公司合作（Vitaflo Ltd），共同開發出針對抗藥性癲癇註1的新飲食療法，並已經完成了世界上首個臨床試驗（編號: NCT02825745），效果不錯，此飲食療法有別於傳統嚴格的生酮飲食法，可望降低患者的副作用，並增加其順從性。

傳統的生酮飲食是由高脂肪（70~80%）、極低碳水化合物（5~10%）和足夠的蛋白質（10~20%）所組成，主要是模擬一般人絕食（禁食）時的狀態，強迫身體啟動備用燃料來維持所需的能量，也就是使用體脂肪來作為主要的能量來源。像這種從碳水化合物（葡萄糖）轉變到利用脂肪來作為身體的燃料時，血液當中的酮體（Ketone Body)）註2就會開始上升，因此被稱為生酮飲食（Ketogenic Diet）。而正常人三大營養素應佔總熱量的比例為：15% 蛋白質、55% 醣類和30% 脂肪。

▲生酮飲食、飲食控制。（示意圖／123RF）
▲傳統的生酮飲食是由高脂肪、極低碳水化合物和足夠的蛋白質所組成。（示意圖／123RF）

生酮飲食被用於治療抗藥性癲癇，已經有近百年的歷史，更於1997年被拍攝成一部電視電影 ---《不要傷害我小孩》（First Do No Harm）後而聲名大噪。約有半數抗藥性癲癇的病患採用生酮飲食後，其癲癇發作次數減半，且即使停止生酮飲食後，效果仍可持續。但是，高度限制病患的飲食後，可能會有食慾不振、便秘/腹瀉、低血糖、高膽固醇、噁心嘔吐、生長減緩、酸中毒和腎結石等等的副作用，對某些病患來說，很難持續下去，因此並非所有的人都能適用。在此，筆者必須提醒大家，醫學界目前仍然視生酮飲食為一種治療方式，而非個人飲食嗜好，所以必需在醫師的指導下才能進行，且不應該拿來當作另類的減肥方法。

生酮飲食為甚麼可以幫助病患改善癲癇呢? 真正的原因，我們還不是很清楚，但有些人認為是因為酮體的產生，所以可以控制癲癇的發作。但是倫敦大學學院的沃克教授卻不這樣認為，他相信藉由提高飲食裡的中鏈脂肪酸（碳鏈長度在8~12的飽和脂肪酸），特別是癸酸（decanoic acid；碳鏈為10）的水平，才是提供抗癲癇作用的來源。理由是許多的研究已經顯示，癸酸可以穿過血腦屏障並減少興奮性神經訊號的傳遞、減低神經網絡的整體興奮性（體外實驗）、以及增高小鼠癲癇發作的最低閥值等等。另外，辛酸（Octanoic Acid；碳鏈為8）可以使癸酸免於在神經細胞中被氧化，進而加強了癸酸的作用。基於此，沃克教授於是新開發出了一種中鏈酯肪酸的補充劑（商品名為K.Vita）給病患服用，用來增加病患體內癸酸的水平，進而控制癲癇的發作，除可以減少不良的副作用外，也更加可口。這個補充劑是一包（120毫升）可以即拆即食的增稠調味液體，裡面含有 80：20 癸酸：辛酸。

▲癲癇。（示意圖／123RF）
▲約有半數抗藥性癲癇的病患採用生酮飲食後，其癲癇發作次數減半。（示意圖，非當事人／123RF）

此次臨床實驗為12 週，總共有 35 名已知對藥物無反應的癲癇兒童（3~18歲）和 26 名患有抗藥性癲癇的成人（>18歲）納入此實驗。兒童必須在第五週結束前，漸進式的達到全天熱量的17.5%是由K.Vita補充劑提供，第12週內達到35%的熱量來自K.Vita。成年人則必須是在第五週結束前，達到全天熱量裡面必須含有一整包（120毫升）K.Vita所提供的熱量，第12周內達到兩整包的熱量來自K.Vita。於此同時，病患僅須限制飲食中的高精製含糖食品和飲料，例如含糖飲料、果汁、糖果和早餐穀類食品。其他的澱粉類碳水化合物，如麵包、意大利面、米飯和土豆，並不受限制。最後，總共有 23/35 （66%）兒童和 18/26（69%）成人完成了全部12週的試驗，腸胃不舒服是病患中途退出實驗的主要原因，但其退出率會隨著時間的推移而下降（產生耐受性）。超過四分之三的參與者/護理人員對補充劑表示滿意，例如味道、質地和外觀以及易用性。在癲癇發作次數部分，平均減少了50%，並且只有不到 10% 試驗者的體內看到酮體上升。

沃克教授在接受訪問時說到，這個改良後的飲食療法提供病患另一種的選擇，特別是那些不能忍受或無法獲得生酮飲食的病患，雖然目前這項臨床研究僅是初期，但令人興奮的是，在三個月（12週）的治療後，該飲食療法的癲癇發作次數在統計上顯著減少。此外，超過 90% 的參與者沒有觀察到高酮水平，這除了表明了新一代飲食療法的效果與酮體上升與否無關外，更重要的是，高酮水平會造成病患短期和長期的副作用。

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▲病患僅須限制飲食中的高精製含糖食品和飲料。（示意圖／123RF）

論文第一作者、倫敦大學學院大奧蒙德街兒童健康研究所的資深營養師舍勒博士（Natasha Schoeler）認為，這種用於癲癇管理的新型飲食方法除了遵守均衡飲食的原則外，同時搭配商品化的 K.Vita飲食補充劑，與傳統生酮飲食相比較，方便易於執行且允許病患更大的飲食自由空間，順從度可望大大的提升。加上如此一來，也就可以減少專業營養師的投入時間，在人力緊張的今天，就能夠更全面地推廣到所有抗藥性癲癇患者的身上，嘉惠他們，真是美事一樁。

註1：抗藥性癲癇是一個醫學名詞，用於描述已經使用了兩種以上的藥物，且每種藥物都已經達到最大的合理治療劑量時，癲癇發作仍不能受到良好的控制時稱之。有些人也將其稱為“頑固型”或“不受控制型”的癲癇症。

註2：酮體是肝臟分解脂肪時所產生的一個化學產物。身體通常在禁食、長時間運動或沒有那麼多碳水化合物可以使用時，身體才會被迫使用酮體作為備用能量。

Journal Reference:
1. NE Schoeler et al. A feasibility study of a blend of medium chain triglycerides to manage drug-resistant epilepsy. Brain Communications, 2021; DOI: 10.1093/braincomms/fcab160.