潘懷宗／預防失智症有新招　九大危險因素報你知

▲預防失智症有新招。（示意圖／Pixabay）

文／潘懷宗博士

2019年4月18日由美國加州大學河濱分校心理學系雷諾（Chandra Reynolds）教授等人發表在《老年神經生物學》（Neurobiology of Aging）期刊的研究報告指出，體內若有阿茲海默症(Alzheimer`s Disease)基因的患者在兒時就會產生影響，帶有E型載脂蛋白基因(Apolipoprotein E Gene, APOE)ε4對偶基因的兒童平均智商較其他兒童低，而且對女童的影響高於男童數倍。該基因不僅會導致成年期認知衰退的速度加劇，也可能會對大腦結構與智力產生影響。

醫學研究顯示，位於人類第19號染色體上的APOE基因，會增加日後罹患阿茲海默症的風險，APOE基因有不同的對偶基因(alleles)型態，最常見的包含：APOE ε2、APOE ε3及APOE ε4，每個人都具有兩個APOE對偶基因，分別從父親及母親處得到，所以基因型共有 ε2/ε2、ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε3、ε3/ε4及ε4/ε4六種組合。研究顯示具有一個APOE ε4對偶基因者，就會增加罹病風險，而擁有至少一個 APOE ε4對偶基因者，在所有人口中約佔 25~30%；當擁有一個ε4，日後罹病風險會較沒有ε4者高出一倍，若同時帶有2個ε4對偶基因者，約佔所有人口的2%左右，將來罹患阿茲海默症的機率則大幅增加3~5倍。

▲人類第19號染色體上的APOE基因，會增加日後罹患阿茲海默症的風險。（示意圖／Pixabay）

科學家對於APOE基因會不會在人類早年就影響大腦產生興趣，因此，研究人員分析共1,321名年齡介於6~18歲之科羅拉多收養/雙胞胎行為發展研究計畫（Colorado Adoption/Twin Study of Lifespan Behavioral Development）參與者的基因變異，此研究計畫起始於1975年，研究人員並在參與者7歲、12歲和16歲時分別完成認知測試。

結果發現，具有APOE ε4對偶基因的兒童和青少年在智商測試中的得分最差，較平均降低1.91分。對於孩提時期智商小幅下降的影響，到晚年就會加大加劇。且帶有ε4/ε4的參與者比只有一個ε4對偶基因的參與者得分更低。

另外，女童受到APOE ε4對偶基因的影響比男童更為嚴重，攜帶APOE ε4對偶基因的女童，其智商的得分下降了3.41分，較攜帶APOE ε4對偶基因的男童下降0.33分，多了10倍。

▲每個人都具有兩個APOE對偶基因，分別從父親及母親處得到。（示意圖／Pixabay）

此外，2019年7月14日英國艾希特大學醫學院（University of Exeter Medical School ）盧埃林（David Llewellyn）教授發表在《美國醫學會期刊》（JAMA）最新研究指出，即使家族內存在高風險遺傳基因，但只要堅持維持健康生活習慣，就能降低罹患失智症的風險。該研究長期追蹤英國近20萬名60歲以上成年人，比對日常生活的「健康程度」與失智症罹病比例的相關性後得出此結論。

研究人員自英國生物樣本庫（UK Biobank）內，蒐集共196,383名60歲以上成年人，從2006~2017年間的生活習慣紀錄，並將所有參與者依據基因風險程度分為高、中、低三類，其中高、低風險兩個族群佔了全部人數40%，每位參與者的生活方式健康與否，都會反映在相對應的分數上。

結果顯示，同樣具有高遺傳風險的族群中，保持健康的生活方式，如食用較少加工食品、攝取足量蔬果和魚肉、保持運動習慣、適量飲酒且不吸菸的參與者，罹患失智症比例僅有1.1%，而生活方式不健康者罹病機率則提高為1.8%。因此，健康的生活模式將大幅降低高遺傳風險族群的失智症罹病機率，達32%，相當有意義。

▲食用較少加工食品、攝取足量蔬果和魚肉。（示意圖／Pixabay）

世衛組織2019年5月14日發佈的最新失智症指南--「緩解認知能力衰退及失智症風險指引」（WHO’s Guidelines on risk reduction of cognitive decline and dementia ）中就載明，可以藉由均衡飲食、保持規律的運動習慣、不吸菸、少喝酒、控制體重等良好生活習慣，維持正常血壓、血中膽固醇和血糖，來降低失智症的風險，此立論觀點與這篇研究報告的結論相互輝映。

根據2017年7月阿茲海默症國際會議(Alzheimer’s Association International Conference)中，由24位專家學者將研究結果發表於國際知名醫學期刊《刺胳針》（The Lancet）之研究報告指出，雖然截至目前阿茲海默症尚無有效的治療及預防方法，然而若是能自幼童時期開始，就培養良好生活習慣，並在一生中盡力降低9項導致失智症的風險，就可以有效避免35%失智症的發生機率。

失智症的九大危險因素中，第一名是中年聽力喪失（midlife hearing loss），約佔9％，第二名是教育程度偏低（low educational attainment），佔8％、第三名是吸菸，佔5％、第四名是沒有早期治療憂鬱症，佔4％，第五名是缺乏運動習慣，佔3％，第六名和第七名是社交隔離（social isolation）及高血壓，各佔2％，第八和第九名是肥胖和第二型糖尿病，都各佔1％。

▲缺乏運動習慣是失智症的九大危險因素中的一個。（示意圖／Pixabay）

在失智症的分類上，大致分為三類：退化性、血管性及其他原因引起之失智症，大部份患者皆屬於退化性失智症，其中以阿茲海默症占失智症比例的60~70%左右，是最常見的失智症。阿茲海默症最早是1906年由德國Alois Alzheimer醫師所發現，故以其名命名之。阿茲海默症是一種不可逆，緩慢而逐步退化的腦部疾病，特徵為腦部類澱粉樣蛋白斑塊(amyloid plaques)及神經纖維糾結(neurofibrillary tangles)的形成，導致腦部神經細胞間連結喪失及神經細胞死亡。

依據WHO最新統計調查發現，全世界約有5,000萬失智症患者，平均每3秒就增加1名失智症患者，並以每年新增1,000萬例快速成長，預估失智症患者總數2030年將達8,200萬，至2050年更將高達1.52億，而台灣目前則約有27萬名失智症患者。

▲台灣目前則約有27萬名失智症患者。（示意圖／Pixabay）

阿茲海默症的藥物治療有膽鹼酶抑制劑，主要是針對輕中度失智個案，有愛憶欣(Aricept)、憶思能 (Exelon)、利憶靈(Reminyl)等，以及 NMDA 受體拮抗劑，包含憶必佳(Ebixa)及威智(Witgen)等，都只能減緩患者心智功能退化的速度。另外，在過去20年內，根據科學新聞網站BioSpace報導，1998年至2017年期間，約有146次阿茲海默症新藥研發失敗。最近，2019年3月，英國Biogen製藥公司放棄了兩項阿茲海默症藥物aducanumab的後期階段試驗（late-stage trials），此藥物作用機轉是期望清除類澱粉樣蛋白斑塊。而今年1月，羅氏公司也宣布停止兩項第三期 (phase III)人體臨床試驗，羅氏的藥物則是想要預防斑塊的產生。

那該如何才能有效預防失智症的發生？從年輕時就要開始增加認知儲備量（cognitive reserve），維持好奇心，不間斷嘗試學習新的事物，讓頭腦處於活躍的狀態，像是學習新的語言、結交新的朋友、讀一本新書等，都可以增加和強化新的神經連結及新的神經突觸。此外，舉凡能夠刺激末稍神經的動作，都可以有效預防失智症，例如：搓麵糰、搓麻將、洗碗筷、洗杯盤、洗衣服都是很好的活動，藉由這些日常活動就可以輕鬆達到預防失智症的發生喔！

▲洗衣服也能預防失智症。（示意圖／Pixabay）