▲研究人員努力研究抗癌新藥。（示意圖／123RF）
文／潘懷宗 博士、陽明交通大學醫學院兼任教授
在美國，攝護腺癌是男性癌症發生率第一名，死亡率第二名的癌症（第一名是肺癌），若能及早發現，及早治療，在癌細胞尚未跑出攝護腺以外的地方前（局部），就可以使用手術切除或放射線治療，予以根治。然而，如果是具有高風險因子的患者（例如: 高格里森分級、PSA > 20 ng/ml、臨床分期已達中末期T3或T4等等的因素），因為綜合整體考量後，某些人確實具有比較高的復發可能性（70%），所以科學家就期望能夠再有一個安全又有效的輔助治療，來進一步幫助這些高風險患者降低復發率。在過去的20年裡，科學界在瞭解免疫系統攻擊癌細胞方面，不論是在學理上，或是實際操作上，都有了前所未有的進步，像是: 美國食品和藥物管理局（FDA）就在2010年首先批准了一個治療性的癌症疫苗 sipuleucel-T （普列威），適用於轉移性去勢抗性攝護腺癌的患者。另外，2018年本庶佑教授發現了癌細胞上面《細胞程式死亡配體 1》 （PD-L1）的免疫檢查點，勇奪諾貝爾醫學獎後，免疫檢查點就成了大家拿來研究對抗癌症的新目標。免疫檢查點是專門給白血球巡邏時，辨識敵我的樞紐，通過檢查後，免疫系統就會決定到底是要發起攻擊，就地殲滅，或是放過它，把它視為自己人，因此具有決定性的關鍵角色，但有些癌細胞確實很狡猾，竟然劫持了這些檢查點，以致於關閉了免疫系統對癌細胞下達的攻擊命令。因此，如果要想免疫系統重新對癌細胞發起致命性的攻擊，就必須要先把這些檢查點從癌細胞手中搶佔回來。
許多嘗試搶回PD-L1檢查點的臨床試驗中（也就是用藥封鎖阻斷癌細胞上面的PD-L1檢查點），肺癌和黑色素癌已經取得了良好的治療效果，但對於攝護腺癌病人整體存活率的改善，卻效果有限，科學家認為原因應該是在攝護腺癌細胞所擁有的PD-L1檢查點相當的少，因為這個家族總共有3個成員，PD-L1 （B7-H1）、PD-L2（B7-DC）和PD-L3（B7-H3）。經過科學家搜尋後發現，攝護腺癌細胞上竟然是擁有非常多的PD-L3檢查點，且證明這些檢查點與攝護腺癌復發和轉移均高度相關，因為新藥---依布妥珠單抗（Enoblituzumab）是專門用來封鎖住癌細胞上PD-L3檢查點的標靶抗體藥物，理論上，一旦癌細胞上的PD-L3檢查點被藥物封鎖住後，免疫細胞就會重啟攻擊，殲滅癌細胞。因此，美國約翰霍普金斯大學醫學院腫瘤科的助理教授森德羅夫博士（Eugene Shenderov）就想要進一步驗證這樣的想法，於是設計了依布妥珠單抗的臨床2期試驗，其研究成果也已經發表在2023年4月3日的《自然醫學》雜誌上。
▲在美國，攝護腺癌是男性癌症發生率第一名。（示意圖／達志影像）
此試驗是從2017年2月到2019年6月間，共招募了32名具有可手術，但高風險的局部攝護腺癌病患，平均年齡為64歲（範圍48~74歲），大約一半患者（47%）在診斷時PSA大於10 ng/mL，同時有50%患者癌細胞的格里森分級為最惡性的第5級（1~5級）。所有參與者在進行攝護腺手術切除前，先給予依布妥珠單抗藥物每週一次，總計給6週，並在手術後持續追蹤。結果顯示，其中的21名患者，即66%，在手術後連續12個月，其攝護腺特異性抗原都幾乎偵測不到（PSA0），這表明疾病沒有復發的跡象。同時，根據手術後切下來的攝護腺樣本，證實藥物（依布妥珠單抗）可以滲透到絕大多數參與者的攝護腺腫瘤中，並和PD-L3免疫檢查點結合，並予以封鎖。此外，該藥物總體耐受性良好，沒有患者在手術期間或手術後出現任何手術延誤和併發症。因此結論，在攝護腺癌病患中使用PD-L3標靶免疫藥物的療法是可行且安全的，所以科學家認為，在後續更大規模的研究中（臨床3期）如果也得到相同的結果，那麼阻斷PD-L3這個免疫檢查點，將可能成為另一種對抗癌症的免疫療法新途徑，而依布妥珠單抗也將會變成第一個治療攝護腺癌的抗體免疫藥物。
▲此試驗共招募了32名具有可手術，但高風險的局部攝護腺癌病患。（示意圖／CFP）
依布妥珠單抗進入身體後，除了會封鎖住攝護腺癌細胞上面的PD-L3檢查點外，同時也會觸發一種稱為抗體依賴性細胞毒性（Antibody-Dependent Cellular Cytoxicity）的程序，從而對癌細胞產生一擊二擊等等的連續擊殺，並通過激活額外的免疫細胞（如巨噬細胞和自然殺手細胞）來破壞腫瘤細胞，所以依布妥珠單抗是以一種涉及 T 細胞和骨髓細胞的方式激活免疫系統。
臨床報告顯示，病患使用依布妥珠單抗的副作用通常很輕微，包括疲勞、頭痛或頭暈等類似感冒的症狀。其中一名患者出現心肌炎，通過類固醇治療後，完全消退，這是其他免疫檢查點藥物的已知副作用。除了PSA降至無法檢測的水平以外，研究人員還比較藥物治療前後，腫瘤微環境的變化，他們發現藥物治療後，細胞毒性T細胞的密度大約增加了一倍，這就是免疫系統針對腫瘤細胞被激活的指標。森德羅夫教授已經著手計劃進行更大規模的3期臨床試驗，以便更進一步評估該藥物與當前治療標準相比較後的臨床效益，大家可以拭目以待。
潘懷宗／攝護腺癌免疫治療新藥 : 依布妥珠單抗（Enoblituzumab）
參考文獻:
1.E. Shenderov et al. Neoadjuvant enoblituzumab in localized prostate cancer: a single-arm, phase 2 trial. Nature Medicine, 2023; DOI: 10.1038/s41591-023-02284-w
推薦閱讀
北榮桃園分院推動「急診遠距照護中心」 未來優先協助失智個案就醫
為因應高齡化社會來臨，提升榮民長期照護品質，臺北榮民總醫院桃園分院爭取並獲衛福部「健康台灣深耕計畫」補助，積極推動「急診遠距照護中心」，期望透過遠距醫療科技與專責個案管理機制，協助所屬的護理之家及榮家即時取得醫療專業支援。
2026年01月23日 23:56
一天只吃一餐！她「體脂飆57%」嚇壞 營養師曝地雷：越減越胖
你也深陷「少吃多動」卻越減越肥的地獄嗎？一名雙寶媽為了瘦身，每天極度自律，一天只吃一餐生菜沙拉加雞腿肉，攝取熱量甚至不到800大卡，沒想到站上體脂機一測，體脂率竟高達57%，全身一半以上都是脂肪。營養師陳冠蓉指出，與其虐待身體，不如每餐吃足「1碗蔬菜＋手掌大蛋白質＋2～3份好澱粉」，會發現體脂肪真的往下降。
2026年01月23日 20:29
嗨一整晚突倒地！50歲養生男「血管整個塞住」 醫揪1致命關鍵
隨著年關將近，聚餐邀約不斷，心臟內科醫師蔡松恩分享一起驚險案例，一名50歲男子平時生活極度自律，飲食清淡且不碰甜食，立志要「活到120歲」。不料，卻在一次跨年聚會中打破原則，熬夜狂歡又吃麻辣鍋，嗨到清晨5點散場，才剛跟太太說完「有點不舒服」，下秒竟當場倒地休克，送醫經搶救、檢查發現血管整個塞住險喪命。
2026年01月23日 19:38
草莓蛋糕吃下肚！金門某國小5學童不適 衛生局緊急稽查
金門某國小1月20日校園餐點中，草莓餡蛋糕疑似出現異樣，金門縣衛生局接獲通報後立即啟動食安應變，稽查供應商並追蹤學童健康，確認5名學生一度傳出不適，但目前皆已恢復正常。
2026年01月23日 17:55
採訪車撞銀行「2人意識不清」送台大 1人腦部出血積極救治中
三立新聞台不明原因失控衝撞進彰化銀行，造成10人受傷，其中2人意識不清送往台大醫院。院方證實4點半左右送抵台大，其中1人情況稍微嚴重，腦部有出血狀況，都在積極搶救中。
2026年01月23日 17:12
常用抗過敏藥不純物超標 逾28萬錠要回收
食藥署公布最新藥品回收資訊，指美時化學製藥股份有限公司主動通報，其生產的「停敏膜衣錠5毫克」在連續性安定性試驗中，發現總不純物含量超出檢驗規格上限，可能影響主成分含量，因此針對單一批號、共28萬3000錠啟動回收。據統計，該藥在2024年健保用量達1233萬2008錠，是常見的抗過敏處方用藥。
2026年01月23日 12:59
一直想吃＝身體缺水了！ 醫揭「5警訊」：別等口乾才喝
明明午餐吃不少，下午卻總是嘴饞想吃甜點？或者明明不餓，卻一直想找東西吃？小心這可能不是真的餓，而是你身體缺水了！家醫科醫師陳欣湄指出，大腦負責飢餓與口渴的區域非常接近，容易將「缺水」誤判為「需要能量」。她傳授1招分辨真假飢餓，並提醒若出現尿液變深、便祕等5徵兆，代表水喝太少了，身體正在無聲抗議。
2026年01月23日 12:42
溫和男變易怒、頭痛頭暈 醫揪「腦下垂體腫瘤」作祟
一名40多歲男性持續出現頭痛、頭暈與複視，原本溫和開朗的個性突然變得易怒、情緒起伏大，就醫才知道顱底深處長有大型腦下垂體腫瘤。醫師指出，腫瘤造成內分泌失衡與腦部結構性壓迫讓性格改變，醫療團隊後續使用經鼻內視鏡微創顱底手術，在無須傳統開顱情況下移除腫瘤，病人術後恢復良好。
2026年01月23日 12:13
滷肉飯、羹飯都中？外食族「6大飲食地雷」一次看
對於天天外食、又想顧體態的人來說，最容易忽略的不是飯量，而是藏在餐點裡的油脂與熱量，愛健康營養師珊珊整理出外食族最常踩到的「6大飲食地雷」，提醒只要稍微調整選擇，就能少吃進不少「隱形炸彈」！
2026年01月23日 11:45
男打瘦瘦針突耳悶、聽見回音 醫：猛掉10公斤「耳咽管出問題」
一名40多歲男性打瘦瘦針一個月內掉了10公斤，但後來覺得耳悶、聽到自己呼吸聲音，就醫檢查才知道是「耳咽管開放症」，因為體重劇烈變化下降導致。醫師指出，近來打瘦瘦針減重掀起熱潮，臨床上類似狀況病人也因此增加，如果瘦得太快，耳朵又出現相關症狀，可能是相關問題找上身。
2026年01月23日 11:22
留言版