▲研究人員努力研究抗癌新藥。（示意圖／123RF）
文／潘懷宗 博士、陽明交通大學醫學院兼任教授
在美國，攝護腺癌是男性癌症發生率第一名，死亡率第二名的癌症（第一名是肺癌），若能及早發現，及早治療，在癌細胞尚未跑出攝護腺以外的地方前（局部），就可以使用手術切除或放射線治療，予以根治。然而，如果是具有高風險因子的患者（例如: 高格里森分級、PSA > 20 ng/ml、臨床分期已達中末期T3或T4等等的因素），因為綜合整體考量後，某些人確實具有比較高的復發可能性（70%），所以科學家就期望能夠再有一個安全又有效的輔助治療，來進一步幫助這些高風險患者降低復發率。在過去的20年裡，科學界在瞭解免疫系統攻擊癌細胞方面，不論是在學理上，或是實際操作上，都有了前所未有的進步，像是: 美國食品和藥物管理局（FDA）就在2010年首先批准了一個治療性的癌症疫苗 sipuleucel-T （普列威），適用於轉移性去勢抗性攝護腺癌的患者。另外，2018年本庶佑教授發現了癌細胞上面《細胞程式死亡配體 1》 （PD-L1）的免疫檢查點，勇奪諾貝爾醫學獎後，免疫檢查點就成了大家拿來研究對抗癌症的新目標。免疫檢查點是專門給白血球巡邏時，辨識敵我的樞紐，通過檢查後，免疫系統就會決定到底是要發起攻擊，就地殲滅，或是放過它，把它視為自己人，因此具有決定性的關鍵角色，但有些癌細胞確實很狡猾，竟然劫持了這些檢查點，以致於關閉了免疫系統對癌細胞下達的攻擊命令。因此，如果要想免疫系統重新對癌細胞發起致命性的攻擊，就必須要先把這些檢查點從癌細胞手中搶佔回來。
許多嘗試搶回PD-L1檢查點的臨床試驗中（也就是用藥封鎖阻斷癌細胞上面的PD-L1檢查點），肺癌和黑色素癌已經取得了良好的治療效果，但對於攝護腺癌病人整體存活率的改善，卻效果有限，科學家認為原因應該是在攝護腺癌細胞所擁有的PD-L1檢查點相當的少，因為這個家族總共有3個成員，PD-L1 （B7-H1）、PD-L2（B7-DC）和PD-L3（B7-H3）。經過科學家搜尋後發現，攝護腺癌細胞上竟然是擁有非常多的PD-L3檢查點，且證明這些檢查點與攝護腺癌復發和轉移均高度相關，因為新藥---依布妥珠單抗（Enoblituzumab）是專門用來封鎖住癌細胞上PD-L3檢查點的標靶抗體藥物，理論上，一旦癌細胞上的PD-L3檢查點被藥物封鎖住後，免疫細胞就會重啟攻擊，殲滅癌細胞。因此，美國約翰霍普金斯大學醫學院腫瘤科的助理教授森德羅夫博士（Eugene Shenderov）就想要進一步驗證這樣的想法，於是設計了依布妥珠單抗的臨床2期試驗，其研究成果也已經發表在2023年4月3日的《自然醫學》雜誌上。
▲在美國，攝護腺癌是男性癌症發生率第一名。（示意圖／達志影像）
此試驗是從2017年2月到2019年6月間，共招募了32名具有可手術，但高風險的局部攝護腺癌病患，平均年齡為64歲（範圍48~74歲），大約一半患者（47%）在診斷時PSA大於10 ng/mL，同時有50%患者癌細胞的格里森分級為最惡性的第5級（1~5級）。所有參與者在進行攝護腺手術切除前，先給予依布妥珠單抗藥物每週一次，總計給6週，並在手術後持續追蹤。結果顯示，其中的21名患者，即66%，在手術後連續12個月，其攝護腺特異性抗原都幾乎偵測不到（PSA0），這表明疾病沒有復發的跡象。同時，根據手術後切下來的攝護腺樣本，證實藥物（依布妥珠單抗）可以滲透到絕大多數參與者的攝護腺腫瘤中，並和PD-L3免疫檢查點結合，並予以封鎖。此外，該藥物總體耐受性良好，沒有患者在手術期間或手術後出現任何手術延誤和併發症。因此結論，在攝護腺癌病患中使用PD-L3標靶免疫藥物的療法是可行且安全的，所以科學家認為，在後續更大規模的研究中（臨床3期）如果也得到相同的結果，那麼阻斷PD-L3這個免疫檢查點，將可能成為另一種對抗癌症的免疫療法新途徑，而依布妥珠單抗也將會變成第一個治療攝護腺癌的抗體免疫藥物。
▲此試驗共招募了32名具有可手術，但高風險的局部攝護腺癌病患。（示意圖／CFP）
依布妥珠單抗進入身體後，除了會封鎖住攝護腺癌細胞上面的PD-L3檢查點外，同時也會觸發一種稱為抗體依賴性細胞毒性（Antibody-Dependent Cellular Cytoxicity）的程序，從而對癌細胞產生一擊二擊等等的連續擊殺，並通過激活額外的免疫細胞（如巨噬細胞和自然殺手細胞）來破壞腫瘤細胞，所以依布妥珠單抗是以一種涉及 T 細胞和骨髓細胞的方式激活免疫系統。
臨床報告顯示，病患使用依布妥珠單抗的副作用通常很輕微，包括疲勞、頭痛或頭暈等類似感冒的症狀。其中一名患者出現心肌炎，通過類固醇治療後，完全消退，這是其他免疫檢查點藥物的已知副作用。除了PSA降至無法檢測的水平以外，研究人員還比較藥物治療前後，腫瘤微環境的變化，他們發現藥物治療後，細胞毒性T細胞的密度大約增加了一倍，這就是免疫系統針對腫瘤細胞被激活的指標。森德羅夫教授已經著手計劃進行更大規模的3期臨床試驗，以便更進一步評估該藥物與當前治療標準相比較後的臨床效益，大家可以拭目以待。
潘懷宗／攝護腺癌免疫治療新藥 : 依布妥珠單抗（Enoblituzumab）
參考文獻:
1.E. Shenderov et al. Neoadjuvant enoblituzumab in localized prostate cancer: a single-arm, phase 2 trial. Nature Medicine, 2023; DOI: 10.1038/s41591-023-02284-w
推薦閱讀
推動台灣高齡醫學整合照護 陳亮恭：希望每個人都被接住
連續6年進入美國史丹佛大學「全球前2%頂尖科學家」榜單，並蟬聯國內醫師排名首位，台北關渡醫院院長陳亮恭說，自己始終是為了「解決問題」而做研究，雖受國際肯定，也感受到「排山倒海」的壓力，希望未來能有更多不同體系醫師投入高齡醫學，讓這領域真的蓬勃起來，更能因應台灣人口快速老化的腳步。
2025年11月22日 10:03
油漆師傅摔下梯子右手骨折變形！醫師「軟硬兼施」讓他重返職場
年前打掃住家粉刷油漆除舊佈要當心！台中1名36歲尤姓男子從事油漆師傅，之前站在梯子上粉刷油漆時，不慎摔落，造成右手關節粉碎性骨折變形，幸好經過外傷整合團隊骨折復位手術合軟組織負壓與高壓氧「雙壓」輔助治療，順利讓他重回職場。
2026年01月19日 13:38
醫護界驚世夫妻！隱匿腸病毒害11童染疫 家長怒批：別人囝死袂了
高雄市鼓山區一所小學爆發腸病毒群聚，造成4班級11名學童陸續確診，並擴及3名學生家屬，至少14人染疫。令受害家長不滿的是，指標個案家長身為醫護不僅隱瞞病情，還防疫衛生觀念不足，竟說「這沒什麼，不知道為什麼要反應這麼大」；此外，該家長作風強勢，有任何不滿就投訴，讓老師壓力超大，7名教師、導師陸續離職。
2026年01月19日 13:07
「加熱菸200支免稅」只能國內買 國健署：國外帶回最重罰500萬
財政部預告修正「入境旅客攜帶行李物品報驗稅放辦法」等規定，新增入境旅客攜帶經衛福部核定通過健康風險評估的指定菸品200支（1條）免稅，最快在寒假期間就可適用。對此，國健署提醒，只能在「台灣本島」或「離島免稅店」買合法通過的產品，從國外攜入相關加熱菸產品，最重可罰500萬。
2026年01月19日 11:14
酒精根本殺不死！醫示警「1病毒」門診迎高峰：以為噴了就無敵
近期氣溫變化大，病毒肆虐，診間出現許多上吐下瀉的病號。肝膽腸胃科醫師卓韋儒示警，最近門診諾羅疫情迎來高峰，且觀察到許多民眾都有一個「致命誤解」，以為噴了酒精就無敵。醫師急喊，諾羅病毒並沒有套膜，噴酒精就像是「幫它洗澡」，根本殺不死！
2026年01月19日 11:12
女每天吃益生菌、蔬菜反肚漲 醫揪「腸道問題」吃的全變負擔
50歲的朱小姐因長期便秘，自行每日補充益生菌，三餐也增加蔬菜的攝取量，卻發現越吃反而越脹，就醫檢查發現，胰臟無法分泌足夠的消化酵素來分解食物，且腸道內可能有「不正常的發酵狀態」，醫師推斷是「小腸菌叢過度增生（SIBO）」，讓腸道消化與吸收功能被干擾。
2026年01月19日 10:32
耳念珠菌被稱為「超級真菌」 醫：抗藥性強、酒精殺不死
耳念珠菌被外媒稱為「超級真菌」，相關感染在國際深受矚目，國內也出現新增個案。專家指出，這類感染多半集中在醫療院所，但因跨國往來持續增加，「台灣不可能永遠沒事」，一旦警覺不足或感染管制鬆動，仍可能出現風險。
2026年01月19日 10:04
女感染「耳念珠菌」自美返台 切除腳趾、治療1年才痊癒
美國耳念珠菌疫情近年快速攀升，也有個案進入台灣。北部某區域醫院日前收治一名年約50歲女性自美返台住院洗腎，因傷口持續惡化，追查竟是耳念珠菌感染，且波及皮膚、眼睛與骨頭，並截除腳趾，治療近1年才痊癒，過程辛苦，醫師也形容此菌「真的很難纏」。
2026年01月19日 10:03
中榮爆醫材廠商代刀 石崇良：成立專案小組調查
台中榮總放任「無照廠商」執刀，引發醫界和社會關注，近期又有新的影片傳出，3名涉案醫師目前已被院方停止手術業務。對此，衛福部部長石崇良今表示，該案一定會嚴查嚴辦，會盡快成立專案小組調查，另也會訂定開刀房相關指引，未來會納入醫院評鑑。
2026年01月19日 09:33
鼻噴劑90%人都用錯！ 「漏掉1動作」醫搖頭：藥效差很多
過敏性鼻炎發作時，許多人都習慣使用鼻噴劑緩解症狀，但你真的用對了嗎？耳鼻喉科醫師王恩盈指出，使用鼻噴劑有一個關鍵步驟「90%的人都漏掉」，並不是噴的姿勢錯誤，而是使用前忘了「搖均勻」。她生動比喻，很多鼻噴劑就像「珍珠奶茶」，若沒搖開，噴出來的藥效可是天差地遠。
2026年01月19日 08:52
留言版