▲科學家們最近才發現約1/3的大腸直腸癌和具核梭桿菌有關。（圖／123RF）
文／潘懷宗 博士
2019年3月4日來自哥倫比亞大學牙醫學暨微生物免疫學（Microbial Sciences in Dental Medicine and Microbiology & Immunology, Columbia University）教授韓亦蘋博士，發表在《歐洲分子生物學會會刊》（EMBO Reports）的研究報告，發現了口腔中一種常見的、與齲齒有關的細菌--具核梭桿菌（Fusobacterium nucleatum, Fn），竟會加速大腸直腸癌的癌細胞生長、惡化與轉移。
▲研究報告指出，口腔中一種與齲齒有關的細菌--具核梭桿菌，竟會加速大腸直腸癌的癌細胞生長、惡化與轉移。（示意圖／Pixabay）
科學家們最近才發現約1/3的大腸直腸癌和具核梭桿菌有關，且這些患者的大腸癌惡性程度更高，但之前並不知道確切原因為何。
過去，就曾有文獻指出牙菌斑（dental plaque）的細菌與心臟健康、神經系統疾病和腫瘤生長有關。這項最新的研究，有助於釐清為什麼某些大腸癌患者（不是全部）的病情遠比其他人進展迅速，這次的發現讓我們更加了解，這個口腔細菌到底是如何助長大腸癌的發生與轉移。
早在2013年8月，韓亦蘋教授發表在《細胞、宿主與微生物》期刊（Cell Host & Microbe）的研究報告中，就發現在腺瘤(adenomas)和腺癌(adenocarcinomas)的病人體內，FadA的基因表現量(gene expression levels)是體內沒有腺瘤或腺癌者的10~100倍，於是韓教授認為FadA有潛力可以作為腺癌的診斷工具，並能夠協助制訂治療的決策方向。而FadA就是具核梭桿菌上的一種黏附蛋白質，這個黏附蛋白質會與大腸上皮細胞上的另一個蛋白質(E-cadherin)哥倆好一般的結合在一起，並進一步加強活化與癌細胞生長有關的訊息傳導(β-catenin)，導致引發一連串發炎和數種癌症的致癌反應。研究人員也發現FadA黏附蛋白質僅僅會刺激癌細胞增生，卻不會刺激正常細胞的生長，非常具有特殊性。
▲研究人員也發現FadA黏附蛋白質僅僅會刺激癌細胞增生，卻不會刺激正常細胞的生長，非常具有特殊性。（示意圖／Pixabay）
韓教授當然想要進一步找出為何具核梭桿菌僅會加速癌細胞生長，經過不斷努力，終於發現正常的結腸細胞缺乏一種稱為膜聯蛋白A1的蛋白質（Annexin A1），此蛋白質存在，才能讓具核梭桿菌的FadA黏附蛋白質刺激癌細胞的生長。之後，他們在體外和接下來的小鼠實驗中證實，抑制膜聯蛋白A1，就可以阻止具核梭桿菌與癌細胞的結合，進而阻止癌細胞的增生。研究人員還發現具核梭桿菌也可以正向回饋增加膜聯蛋白A1的產生，吸引更多的細菌聚集。
韓教授因此建立造成癌症進程惡化的正向回饋迴圈（positive feedback loop）理論，並提出雙擊模式（two-hit model），大腸細胞基因突變是第一擊，而口腔中的具核梭桿菌黏附上去並刺激則是第二擊，強化癌症訊號傳導途徑，並加速了腫瘤的生長。
韓教授隨後分析了美國國家生物技術訊息中心提供，共466例原發性結腸癌患者的RNA序列資料庫，發現大腸癌細胞具有膜聯蛋白A1表現的病人預後非常差，且此與癌症發生時的級別、分期、患者年齡或是性別均無關，可謂相當惡性。
科學家未來會將膜聯蛋白A1作為惡性大腸癌的生物標記（biomarker），並期望開發以膜聯蛋白A1作為新抗癌療法的標靶治療藥物（targeted drug）。
首次發現具核梭桿菌與大腸癌有關係的研究是在小鼠身上，2012年8月以色列希伯來大學哈達薩牙醫學院（Hebrew University-Hadassah School of Dental Medicine）發表在《細胞、宿主與微生物》（Cell Host & Microbe）期刊的研究報告，研究人員將具核梭桿菌注入實驗小鼠的靜脈後，會經由血液循環，大量地累積到大腸有腫瘤的細胞。因此，研究人員推測在人體內的情況，具核梭桿菌可能是在侵入口腔傷口後，進入血液循環，最後到達大腸，進而助長大腸癌的發生。
▲首次發現具核梭桿菌與大腸癌有關係的研究是在小鼠身上。（圖／Pixabay）
此外，2013年8月《細胞、宿主與微生物》期刊上，另一篇由哈佛大學醫學院寇斯諦博士(Aleksandar D. Kostic) 的研究報告，研究人員發現檢測大腸腺瘤(Colonic adenomas)和大腸直腸癌的患者糞便中的具核梭桿菌數量，發現這些病人糞便中的具核梭桿菌數量比一般人顯著高得多，由於腺瘤可能惡化成大腸直腸癌，寇斯諦博士進一步利用小鼠作動物實驗，結果發現小鼠體內的具核梭桿菌，會加速癌細胞聚集，促進腫瘤形成，導致有較高的機率發展成為大腸癌。
寇斯諦博士的實驗也發現具核梭桿菌會增加發炎指數，並促進腫瘤增生，顯示出無論在動物或是人類，具核梭桿菌都有刺激發炎反應、促進腫瘤細胞生長的情形。
除大腸癌之外，牙齒健康與否也和其它許多全身性疾病有關，2012年4月由台北榮總、陽明大學與中研院生醫所學者共同發表在《美國醫學會期刊》(The American Journal of Medicine)的一項大規模研究發現，定期找牙醫師洗牙(清除牙菌斑和牙結石)，維持口腔衛生與牙齦健康的人，發生心肌梗塞、腦中風與心臟病急性發作的風險均較低。
研究是以全民健保資料庫進行隨機抽樣，總共分析21,876名50歲以上的民眾資料，這些人在臨床追蹤之前都沒有心臟病或中風病史，持續追蹤時間長達7年。結果發現，研究期間曾洗牙的人比沒有洗過牙的人，發生心肌梗塞的風險低31%、中風風險低15%、總體心血管事件發生率低16%。此外，每半年都乖乖洗牙者，這類疾病的風險降低越明顯。
▲研究期間曾洗牙的人比沒有洗過牙的人，發生心肌梗塞的風險低31%、中風風險低15%、總體心血管事件發生率低16%。（圖／123RF）
研究人員認為，牙齦常發炎、感染的人，口腔中滋生的細菌或發炎物質，容易經由血液循環進入腦部或心臟的血管，導致動脈因發炎感染而硬化，使心肌或腦有缺氧情形，可能會造成心肌梗塞或腦中風等嚴重疾病。而洗牙可以把附在牙齒表面上的牙結石除去，因為牙結石容易造成細菌堆積。另外，牙結石也是造成牙周病的元兇，定期洗牙則有助於減少牙周細菌感染，預防牙周病發生。
在台灣地區，大腸癌的發生人數連續第11年蟬聯10大癌症之首，每年約有1萬5千多人確診，5,700多人死於大腸癌，居所有癌症死亡率的第3位。國健署自2010年開始全面提供50~74歲民眾，兩年一次的免費篩檢。藉由定期接受糞便潛血的篩檢，早期發現早期治療，為治癒率很高的癌症。
由上述諸多研究報告可知，保持口腔衛生的重要性。每天至少刷牙2次，還要每半年洗一次牙，讓牙醫師檢查口腔及牙齒的健康狀況喔！
▲每天至少刷牙2次，還要每半年洗一次牙，讓牙醫師檢查口腔及牙齒的健康狀況喔！（圖／Pixabay）
潘懷宗／對抗大腸癌 牙齒健康很重要
推薦閱讀
遲緩兒的漫長復健路 新竹馬偕：早療復健越早越好
對於父母親來說新生兒的誕生是件緊張又開心的事情，但部分孩子因為早產、腦傷、先天異常等原因需入住新生兒加護病房，新竹馬偕醫院提供完整的早療團隊服務，幫助孩童從新生兒加護病房到後續早期療育提供完整復健。
2019年12月09日 12:58
「孩子沒錢治療！」低收戶爸奔走急診借4000元 真相曝…醫師流下3滴淚
詐騙事件層出不窮，就連醫院也出現愛心詐欺犯！急診醫師魏智偉指出，日前兒科急診有位爸爸拿了轉診單就醫，表示「孩子有腸套疊」要緊急至大醫院治療，但因健保卡遺失，沒錢做自費檢察，竟然與太太連手上演「催淚戲碼」，讓在場醫師紛紛掏出1000~2000元不等的醫療費資助，事後卻發現對方早就用同一套手法，詐騙多家醫院，醫師並呼籲醫療同業勿上當。
2019年12月09日 12:11
板豆腐含防腐劑、鴨血不純 北市稽查火鍋店「菜單標示也出包」
台北市衛生局今（9）日公布火鍋料專案抽驗結果，1件手工板豆腐違規添加防腐劑苯甲酸，標準為不得添加，已要求業者下架，並追查來源廠商開罰；另外，稽查也發現部分餐廳鴨血經檢驗成分皆含有雞成分，雖然傳統上習慣稱為鴨血，但菜單僅標示為「鴨血」未說明完整產品內容物，易使民眾誤解為百分百純鴨血，因此已經求業者改正。
2019年12月09日 12:08
不只心血管「凍」未條！天冷急診除了中風 3類患者也增加
上週冷氣團一波接著一波，濕冷天氣也不只心血管「凍」未條，感冒、跌倒患者也有增加趨勢。急診醫師表示，清晨或晚間送醫患者，都以跌倒和中風居多，可能與老人家喜歡外出散步，卻未做好防滑或保暖有關；另外，中壯年肺炎患者也有增加趨勢，提醒民眾外出應戴口罩，避免細菌或病毒有機可趁。
2019年12月09日 11:48
天冷進補「粥療」最好！中醫大推4品項...排骨花生仁粥改善腰膝無力
冬天冷颼颼，想要強健身體，除了吃薑母鴨、羊肉爐進補，中醫告訴你，其實一碗粥，就能達到顧胃、養腎的功效，健康效果更加分。中醫強調因時制宜，冬季屬於五行中的水，對應到五臟是腎，對應五色則是黑。因此「補腎」是冬天的養生原則。楊淑媚說，黑色食材多能入腎，黑芝麻、黑木耳、黑豆都是很好的食材。
2019年12月09日 11:24
靠免疫療法抗癌！「肺癌、泌尿癌」5病症...腫瘤細胞GG了
何謂免疫療法？免疫療法是利用自體的免疫系統(透過活化T細胞)來加強免疫反應，並去辨識並攻擊癌細胞，已達成殺死腫瘤效果，已經被用於治療一些癌症如黑色素細胞癌…等，也漸漸在其它癌症身上被測試。
2019年12月09日 10:09
一躺下天旋地轉！她「乳癌3期」直遇女性殺手...化療最怕2周副作用
台中66歲陳小姐今年初因摸到乳房硬塊，赴醫檢查發現確診為乳癌三期，開始接受化療後，產生副作用如反胃噁心、食慾差、體力下降、躺臥感到天旋地轉等，都讓她對往後療程心生畏懼，所幸搭配中西醫整合治療，症狀改善許多，讓她更加勇敢展開抗癌人生。
2019年12月09日 09:10
你也收到了？Line瘋傳「潤喉喝水殺死流感病原」...衛福部急澄清
每年冬天都會有流感疫情，公費流感疫苗也在11/15開打，由於今年疫苗施打時間比往年晚，不少民眾擔心保護力不夠，因此社群軟體Line也謠傳一篇「醫管局呼籲潤喉喝水能殺死流感病原」的說法。對此，衛福部緊急跳出來澄清，台灣完全沒有醫管局這個單位，且潤喉喝水殺病源完全沒有科學實證。
2019年12月09日 07:11
老顧客＝貴人必把握！12生肖「一週運勢」曝...屬兔：別槓上主管
想知道你本週(12/09---12/15)運勢如何嗎？本週二個需要特別注意的生肖：屬蛇的朋友，本週要注意身體狀況，有一點不適，就要去看醫生才能早發現早治療。屬馬的朋友，本週注意工作上所帶來的壓力，以至於睡不著，睡前喝點小酒比較好入睡。
2019年12月08日 22:26
冷戰該哄女友嗎？他曝「男生超直想法」 網友哭喊：原來自己不重要
冷戰其實是十分低效率的，開剛始時，可能只是雙方都不想認輸，而最後女的會發現男的並沒有出手挽留。這一刻她只會想：「原來，我對他來說一點都不重要了。」 而男人，往往以為對方不會走，就想冷冷的處理，以為等她冷靜下來就沒事了，其實這是大錯特錯。
2019年12月08日 21:28