▲科學家們最近才發現約1/3的大腸直腸癌和具核梭桿菌有關。（圖／123RF）
文／潘懷宗 博士
2019年3月4日來自哥倫比亞大學牙醫學暨微生物免疫學（Microbial Sciences in Dental Medicine and Microbiology & Immunology, Columbia University）教授韓亦蘋博士，發表在《歐洲分子生物學會會刊》（EMBO Reports）的研究報告，發現了口腔中一種常見的、與齲齒有關的細菌--具核梭桿菌（Fusobacterium nucleatum, Fn），竟會加速大腸直腸癌的癌細胞生長、惡化與轉移。
▲研究報告指出，口腔中一種與齲齒有關的細菌--具核梭桿菌，竟會加速大腸直腸癌的癌細胞生長、惡化與轉移。（示意圖／Pixabay）
科學家們最近才發現約1/3的大腸直腸癌和具核梭桿菌有關，且這些患者的大腸癌惡性程度更高，但之前並不知道確切原因為何。
過去，就曾有文獻指出牙菌斑（dental plaque）的細菌與心臟健康、神經系統疾病和腫瘤生長有關。這項最新的研究，有助於釐清為什麼某些大腸癌患者（不是全部）的病情遠比其他人進展迅速，這次的發現讓我們更加了解，這個口腔細菌到底是如何助長大腸癌的發生與轉移。
早在2013年8月，韓亦蘋教授發表在《細胞、宿主與微生物》期刊（Cell Host & Microbe）的研究報告中，就發現在腺瘤(adenomas)和腺癌(adenocarcinomas)的病人體內，FadA的基因表現量(gene expression levels)是體內沒有腺瘤或腺癌者的10~100倍，於是韓教授認為FadA有潛力可以作為腺癌的診斷工具，並能夠協助制訂治療的決策方向。而FadA就是具核梭桿菌上的一種黏附蛋白質，這個黏附蛋白質會與大腸上皮細胞上的另一個蛋白質(E-cadherin)哥倆好一般的結合在一起，並進一步加強活化與癌細胞生長有關的訊息傳導(β-catenin)，導致引發一連串發炎和數種癌症的致癌反應。研究人員也發現FadA黏附蛋白質僅僅會刺激癌細胞增生，卻不會刺激正常細胞的生長，非常具有特殊性。
▲研究人員也發現FadA黏附蛋白質僅僅會刺激癌細胞增生，卻不會刺激正常細胞的生長，非常具有特殊性。（示意圖／Pixabay）
韓教授當然想要進一步找出為何具核梭桿菌僅會加速癌細胞生長，經過不斷努力，終於發現正常的結腸細胞缺乏一種稱為膜聯蛋白A1的蛋白質（Annexin A1），此蛋白質存在，才能讓具核梭桿菌的FadA黏附蛋白質刺激癌細胞的生長。之後，他們在體外和接下來的小鼠實驗中證實，抑制膜聯蛋白A1，就可以阻止具核梭桿菌與癌細胞的結合，進而阻止癌細胞的增生。研究人員還發現具核梭桿菌也可以正向回饋增加膜聯蛋白A1的產生，吸引更多的細菌聚集。
韓教授因此建立造成癌症進程惡化的正向回饋迴圈（positive feedback loop）理論，並提出雙擊模式（two-hit model），大腸細胞基因突變是第一擊，而口腔中的具核梭桿菌黏附上去並刺激則是第二擊，強化癌症訊號傳導途徑，並加速了腫瘤的生長。
韓教授隨後分析了美國國家生物技術訊息中心提供，共466例原發性結腸癌患者的RNA序列資料庫，發現大腸癌細胞具有膜聯蛋白A1表現的病人預後非常差，且此與癌症發生時的級別、分期、患者年齡或是性別均無關，可謂相當惡性。
科學家未來會將膜聯蛋白A1作為惡性大腸癌的生物標記（biomarker），並期望開發以膜聯蛋白A1作為新抗癌療法的標靶治療藥物（targeted drug）。
首次發現具核梭桿菌與大腸癌有關係的研究是在小鼠身上，2012年8月以色列希伯來大學哈達薩牙醫學院（Hebrew University-Hadassah School of Dental Medicine）發表在《細胞、宿主與微生物》（Cell Host & Microbe）期刊的研究報告，研究人員將具核梭桿菌注入實驗小鼠的靜脈後，會經由血液循環，大量地累積到大腸有腫瘤的細胞。因此，研究人員推測在人體內的情況，具核梭桿菌可能是在侵入口腔傷口後，進入血液循環，最後到達大腸，進而助長大腸癌的發生。
▲首次發現具核梭桿菌與大腸癌有關係的研究是在小鼠身上。（圖／Pixabay）
此外，2013年8月《細胞、宿主與微生物》期刊上，另一篇由哈佛大學醫學院寇斯諦博士(Aleksandar D. Kostic) 的研究報告，研究人員發現檢測大腸腺瘤(Colonic adenomas)和大腸直腸癌的患者糞便中的具核梭桿菌數量，發現這些病人糞便中的具核梭桿菌數量比一般人顯著高得多，由於腺瘤可能惡化成大腸直腸癌，寇斯諦博士進一步利用小鼠作動物實驗，結果發現小鼠體內的具核梭桿菌，會加速癌細胞聚集，促進腫瘤形成，導致有較高的機率發展成為大腸癌。
寇斯諦博士的實驗也發現具核梭桿菌會增加發炎指數，並促進腫瘤增生，顯示出無論在動物或是人類，具核梭桿菌都有刺激發炎反應、促進腫瘤細胞生長的情形。
除大腸癌之外，牙齒健康與否也和其它許多全身性疾病有關，2012年4月由台北榮總、陽明大學與中研院生醫所學者共同發表在《美國醫學會期刊》(The American Journal of Medicine)的一項大規模研究發現，定期找牙醫師洗牙(清除牙菌斑和牙結石)，維持口腔衛生與牙齦健康的人，發生心肌梗塞、腦中風與心臟病急性發作的風險均較低。
研究是以全民健保資料庫進行隨機抽樣，總共分析21,876名50歲以上的民眾資料，這些人在臨床追蹤之前都沒有心臟病或中風病史，持續追蹤時間長達7年。結果發現，研究期間曾洗牙的人比沒有洗過牙的人，發生心肌梗塞的風險低31%、中風風險低15%、總體心血管事件發生率低16%。此外，每半年都乖乖洗牙者，這類疾病的風險降低越明顯。
▲研究期間曾洗牙的人比沒有洗過牙的人，發生心肌梗塞的風險低31%、中風風險低15%、總體心血管事件發生率低16%。（圖／123RF）
研究人員認為，牙齦常發炎、感染的人，口腔中滋生的細菌或發炎物質，容易經由血液循環進入腦部或心臟的血管，導致動脈因發炎感染而硬化，使心肌或腦有缺氧情形，可能會造成心肌梗塞或腦中風等嚴重疾病。而洗牙可以把附在牙齒表面上的牙結石除去，因為牙結石容易造成細菌堆積。另外，牙結石也是造成牙周病的元兇，定期洗牙則有助於減少牙周細菌感染，預防牙周病發生。
在台灣地區，大腸癌的發生人數連續第11年蟬聯10大癌症之首，每年約有1萬5千多人確診，5,700多人死於大腸癌，居所有癌症死亡率的第3位。國健署自2010年開始全面提供50~74歲民眾，兩年一次的免費篩檢。藉由定期接受糞便潛血的篩檢，早期發現早期治療，為治癒率很高的癌症。
由上述諸多研究報告可知，保持口腔衛生的重要性。每天至少刷牙2次，還要每半年洗一次牙，讓牙醫師檢查口腔及牙齒的健康狀況喔！
▲每天至少刷牙2次，還要每半年洗一次牙，讓牙醫師檢查口腔及牙齒的健康狀況喔！（圖／Pixabay）
潘懷宗／對抗大腸癌 牙齒健康很重要
推薦閱讀
陳建宗揭「顏面衰老」關鍵 地心引力讓臉垮、眉下垂是警訊
《ETtoday健康雲》與「東森栢馥功能醫學健康服務會館」今（3日）舉辦健康講座，邀請顱顏重建權威、林口長庚紀念醫院院長陳建宗醫師擔任主講人。陳建宗特別分享「內視鏡輔助前額拉提」，適應症包括眉毛下垂、不對稱眉毛、皺眉肌過動症、前額頭短，有別於傳統拉皮手術，術後恢復快。
2025年11月03日 18:05
東森總裁王令麟曝「自然美」祕訣 笑稱「70歲比6年前更年輕」
《ETtoday健康雲》與「東森栢馥功能醫學健康服務會館」今（3日）舉辦健康講座，邀請顱顏重建權威、林口長庚紀念醫院院長陳建宗醫師擔任主講人，分享逆齡抗老觀念。 東森集團總裁王令麟也親自參與，他分享，現在70多歲從沒有做過任何整形手術，為了「自然美」每天花時間保養，現在的自己比6年前還年輕。
2025年11月03日 17:59
嘉義長庚達文西手術中心正式成立 國際認證提升嘉義醫療水平
嘉義長庚紀念醫院長年深耕雲嘉南地區，持續引進先進技術。近年隨著微創手術與機械手臂技術的快速發展，耳鼻喉科徐正明教授憑藉豐富臨床經驗與技術成果，通過國際認證，成立「達文西耳鼻喉頭頸手術示範教學中心」，為雲嘉南地區優先獲此認證的耳鼻喉科醫師，也象徵嘉義長庚在高精密微創手術領域邁入新里程。
2025年11月14日 19:46
高血壓年奪4.5萬人性命 國健署推每年一周「722量血壓」
根據衛生福利部113年死因統計，高血壓疾病死亡率近年來首次不再攀升，但每年仍有約4.5萬人因高血壓相關心血管疾病而失去生命，仍須正視。國健署今（14日）攜手醫界啟動「千人響應護血壓，三大資源守護網」，國健署長沈靜芬表示，診間血壓通常無法反映個人實質血壓狀況，希望推廣民眾「722量血壓」，在一年之中找一週，早晚各量兩次血壓取平均，可以作為與醫師溝通、用藥的依據。
2025年11月14日 18:06
再談老婦殺腦麻兒案 石崇良：不可取但覺得很不捨
台北市一名80歲劉姓婦人親手悶死照顧超過50年的腦麻兒子，一審法官輕判她2年6個月徒刑，並建請總統特赦。衛福部長石崇良昨日在立法院表態支持總統特赦，今日再被問及此事時語重心長表示，這樣行為不可取，也不應該成為免除司法的理由，但「我個人情感上，還是會覺得不捨。」
2025年11月14日 16:18
代孕修法「暫持保留態度」 石崇良：還需凝聚共識
近期男同志代孕爭議不斷，衛福部《人工生殖法》修法草案已經送行政院，內容侷限在單身女性、女同志，不包含代理孕母。衛福部長石崇良今（14）日受訪表示，代理孕母議題還有很多需要討論與凝聚共識的地方，所以在修法、立法仍屬與保留態度。
2025年11月14日 15:12
280萬糖友失智風險翻倍 專家：曾發生低血糖更要注意
糖尿病患者愈來愈多，醫界估計全台可能已有280萬人。因應今天世界糖尿病日，台灣神經學學會在臉書提醒，糖友的失智風險比多數人想像更高，相較一般人，發生血管性失智症、阿茲海默症分別增2.4 倍、1.6 倍，如曾出現低血糖，未來失智機率也會加倍，糖友平常務必注意控糖，以免認知功能不知不覺流失。
2025年11月14日 11:21
人工生殖法草案已送政院 國健署長：應尊重代孕者隱私
近期男同志代孕爭議不斷，有男同志赴美國代孕還上傳孕母生產過程畫面，更傳出身份疑似為台北慈濟醫院骨科醫師。國健署署長沈靜芬今日出席活動受訪回應，《人工生殖法》修法草案已經送行政院，內容是有納單身女性、女同志，修法主要重點在於強調「女性自主權」，至於爭議事件，沈靜芬不予評論，但強調應該尊重代理孕母本身的隱私。
2025年11月14日 10:58
醫PO「代理孕母無碼私密照」 台北慈濟：私領域行為、已加強關懷
一名男同志日前分享赴美尋求代孕經歷，還公開孕母生產過程的無碼畫面，引發網友眾怒，他也被起底是醫師，目前任職台北慈濟醫院；院方今上午表示，醫師於個人社群媒體發布言論，屬私領域行為，應妥善面對與處理，已啟動關懷機制對此同仁進行輔導。
2025年11月14日 10:41
膝蓋卡可能是肌少症 醫教1招測肌力：不扶東西能連續站起5次
民眾若發感覺膝蓋卡卡，常會想是否老了、關節退化，但台北榮總遺傳優生學科主任張家銘在臉書分享，根據最新研究，膝關節退化患者其實約25%合併有肌少症，所以當膝蓋不適，有可能是肌肉量不足，才導致膝蓋吃不消，關節未必已退化，平常可進行「不扶東西連續站起來5次」小測試，有助及早發現肌力衰退。
2025年11月14日 10:03
留言版