▲流感疫苗的保護力會因為年齡和每個人身體狀況不同而有異。（示意圖／記者季相儒攝）
文／潘懷宗博士
2018年10月24日，美國食品藥物管理局（FDA）核准了治療12歲以上無併發症的流感新藥Xofluza (baloxavir marboxil)，此藥是由日本鹽野義製藥(Shionogi & Co.)和羅氏(Roche Group)藥廠共同研發。因為是20年來FDA第一個核准上市的抗流感病毒新藥，因此國際媒體大篇幅報導。其實早在2018年2月日本就已經用「率先審查制度」在日本搶先上市，相較於老藥克流感，這顆新藥有許多相同之處，也有許多不同之處。
臨床試驗的結果顯示，服用Xofluza後可將生病的時間從3.3天減少到2.5天，並將發燒時間從42小時縮減到24小時，這點和克流感同樣有效，並無差異。但是，Xofluza可以迅速減少病毒排放期（viral shedding）―也就是流感病毒從一個人傳播到另一個人的能力 ― 從4天降到1天，而克流感卻沒有這麼快速的抑制力。
另外，新藥Xofluza比起克流感，可以更有效緩解流感症狀，雖然如上所述，在徹底康復的時間上，兩者差不多，但在降低患者的不適感，新藥更加優越。更值得驚訝的是，新藥Xofluza只需服藥一次（粒），即可畢竟全功，而老藥克流感，卻需早晚各服藥一次，共服五天，總共服藥十次，相較之下，新藥的服藥順從性與方便性，可以說是達到用藥的顛峰，非常厲害。
潘老師特別要強調，即便新藥有效又方便，但它們仍然無法取代流感疫苗接種的重要性。美國CDC也建議10月底前接種疫苗，因為季節性流感疫苗是保護自己、家人和社區避免流感病毒侵襲最有效和最安全的預防方法。雖然台灣今年已出現兩起疫苗變色事件，造成民眾接種率下降，潘老師仍呼籲要大家踴躍施打。
▲潘老師仍呼籲要大家踴躍施打流感疫苗。（圖／記者洪巧藍攝）
目前因為極少數流感病毒已經對克流感產生抗藥性，因此發展出更多以不同機轉抑制病毒的抗流感藥物就變得非常重要。此新藥可以完全封鎖住病毒製造下一代的能力，也就是說，病毒沒有辦法生產出下一代。而老藥克流感則是把已經生產出來成千上萬的病毒子孫，封鎖在小房間內，不讓他們跑出來，因此，二者的抗病毒機制，完全不同。新藥Xofluza目前僅核准用於12歲或以上被確診為急性流感患者（12歲以下仍在研發用藥劑量與方式）。另外，該藥應該在出現發燒、頭痛和流鼻水等流感症狀兩天內服用，服用後可以減輕疾病的症狀和持續時間，用藥時間也和克流感完全相同。但該新藥售價卻貴得嚇人，一顆約為150美元，折合台幣約4,500元，相較克流感10顆約1,000元，差距很大。
美國近幾年來每年死於流感的人數從12,000人~56,000人不等，同時流感每年也會造成全球65萬人死亡，由於去年流感疫苗猜錯，因此2017年有8萬名美國人死於流感及其併發症，這也是流感在美國近40年內死亡人數最多的一次，可見抗流感藥物拿來當作疫苗後補的重要性。
根據第二期臨床試驗 (PhaseⅡ) 400位受試者及第三期臨床試驗 (PhaseⅢ) 1,436名共1,836位流感患者的人體臨床試驗，患者主要被分為兩組，分別服用Xofluza和安慰劑，結果發現，與服用安慰劑的流感患者相比，患者於發病48小時內服用僅僅一次Xofluza，就可以有效緩解症狀和縮短病程。其療效竟然與必須每天服用兩次，持續5天的克流感完全相同。
Xofluza的作用機轉是抑制病毒複製時不可或缺的一種酵素―聚合酶酸性核酸內切酶（Polymerase Acidic Endonuclease）。據鹽野義藥廠指出，在非臨床研究中，Xofluza亦證明對Oseltamivir出現抗藥菌株和禽類菌株（H7N9及H5N1）等流感病毒也有效。另外，服用Xofluza最常見的副作用包括輕微的腹瀉（3%）、噁心（1.3%）、鼻竇炎（1.1%）和支氣管炎（2.6%）。
▲圖1、Xofluza之化學結構式。（圖／潘懷宗博士提供）
根據兩家共同開發的藥廠協商後，台灣的新藥市場已經讓渡給日本，而非由瑞士羅氏藥廠所擁有。也就是說，他們在協商利益大餅時，日本與台灣的銷售權，歸日本擁有。而世界上所有其他國家銷售權都歸羅氏擁有，因此，台灣何時會有新藥上市，就要看日本鹽也義藥廠的進度和台灣衛福部審核的速度了。
流行性感冒病毒（Influenza virus）有A、B、C三種，其中只有 A型及 B型會引起季節性流行，而C型流感病毒症狀較輕微。目前施打的流感疫苗多針對A、B兩種病毒。A型流感容易變異，隔段時間就造成大流行，科學家依據不同抗原的血球凝集素 Hemagglutinin（1-18）及神經氨酸酶 Neuraminidase（1-11）將A型再細分成許多亞型，在人類較常見的是 H1N1、H3N2，另外新型 A型流感則是禽傳人的 H5N6、H7N9。B型流感只感染人類，分為「山形株」（Yamagata）和「維多利亞株」（Victoria）。預防流感可以參考潘老師今年2月發表的文章，國際公衛專家教你在家如何防流感？
▲表2、流感與一般感冒的區別。（圖／潘懷宗博士）
▲表3、A型流感與B型流感之比較。（圖／潘懷宗博士提供）
根據疾管署流感速迅顯示，今（2018）年流感季於第46週自2018年10月1日起至11月17日共累計71例流感併發重症病例，其中5例死亡（3例H1N1、2例H3N2）；重症病例以感染A型H3N2為多(佔63%)；各年齡層病例數及年齡別發生率均以65歲以上為高。
流感疫苗的保護力會因為年齡和每個人身體狀況不同而有異，平均可達到30%~80%，健康的成年人可以有70%~90%的保護效果，老年人接種疫苗後如果罹患流感，可以減少50%~60%的嚴重度和併發症的發生，並減少80%的死亡率。所以潘老師建議，在流感季來臨之前，高風險族群還是一定要去施打流感疫苗，保護自己及家人，切勿因為今年有流感疫苗變色而不去施打喔！切記。
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