潘懷宗/小蘇打增強T細胞抗白血病

▲乳癌、示意圖、治療、復發。(示意圖/123RF)

▲急性骨髓性白血病若復發,通常存活機會很小(示意圖/123RF)

文/潘懷宗 博士、陽明大學醫學院兼任教授

2020年10月28日德國佛萊堡大學醫學院一般內科賽澤教授(Robert Zeiser)在科學轉化醫學期刊《Sci Transl Med》上發表了一篇引起關注的論文。科學界已經知道,急性骨髓性白血病患者(血癌的其中一種)在使用造血幹細胞移植後(包括:骨髓移植、臍帶血移植或週邊血液幹細胞移植,均屬之),如果復發,通常存活的機會很小,現階段,醫生還可以選擇給患者額外的供體淋巴細胞輸入(Donor lymphocyte infusion)來對抗復發,但問題在於,目前只有約17%的患者可以得到緩解,比例太低。科學家們一直不知道為什麼這些輸進去的淋巴細胞(T細胞)不能有效殺死癌細胞,控制病情。今天這篇論文不但找出了原因,同時又提供了廉價且簡單的解決辦法,那就是在淋巴細胞輸入的同時,讓患者口服碳酸氫鈉,也就是小蘇打,就可以大幅度提高擊殺癌細胞的能力,真的是匪夷所思,又超級振奮人心。因此,美國科學家雜誌記者高曼小姐(Rachael Moeller Gorman)遂於2020年11月2日大篇幅報導了這項重大的發現。

▲小蘇打。(示意圖/Pixabay)

▲研究發現,在淋巴細胞輸入的同時,讓患者口服小蘇打,就可以大幅度提高擊殺癌細胞的能力。(示意圖/Pixabay)

美國國家癌症研究所專門研究T細胞的布克斯鮑姆醫師(Nataliya Buxbaum)說,雖然她並未參與這項研究,但這是一項相當出色的研究。復發的急性骨髓性白血病很難治療,如果可以用像碳酸氫鈉這樣簡單的基本藥物,就可以增強患者打擊癌細胞的能力,那肯定會嘉惠許多病人。

急性骨髓性白血病造成的原因,是由於骨髓內造血細胞癌變的結果,醫生利用化療藥物進行治療,以期能夠殺死癌細胞。但是,如果需要大劑量的化療藥物時,就可能破壞骨髓,患者將需要進行造血幹細胞移植,以便在化療後,還能產生新的、正常的造血細胞和免疫細胞,來維持生命。移植後新產生出來的T細胞就會將癌細胞視為外來細胞並強力攻擊它們,這種現象就叫做植入物抗白血病效應(graft-versus-leukemia effect)。

▲白血病、癌變、症症。(示意圖/123RF)

▲急性骨髓性白血病造成的原因,是由於骨髓內造血細胞癌變的結果。(示意圖/123RF)

有些患者即使經歷這些治療程序後,倘若又再復發,就可以選擇供體淋巴細胞輸入,只是這種治療方法,目前成功率太低。德國佛萊堡大學的賽澤醫師猜測,復發的癌細胞可能分泌了特殊物質,因此降低了T細胞打擊癌細胞的能力。所以他期望在復發的患者血液中找到答案,他首先證明,復發患者體內的T細胞活力降低(以糖解作用和氧化磷酸化作用為指標),並且T細胞對癌細胞的毒殺性也降低(以腫瘤壞死因子α和干擾素γ為指標)。換句話說,T細胞的代謝能力和殺死癌細胞的效力都雙雙降低了。

賽澤證明了他的猜測後,進一步希望知道原因,於是他將實驗先轉移到小鼠模型上,該團隊使用核磁共振光譜儀和質譜儀,鑑定了癌細胞中可能引起T細胞功能變化的所有代謝產物。在對各種代謝物進行了近5年的研究後,乳酸變成了最可疑的對象。因為在造血幹細胞移植後又復發的患者中,乳酸確實升高,和小鼠模型一模一樣。賽澤又將乳酸添加到T細胞培養皿中,發現它確實可以降低T細胞糖解作用,同時也破壞了T細胞的增殖能力,當然也降低了其殺死癌細胞的效力。賽澤於是提出假說,認為乳酸導致血液中的酸鹼值降低,促使T細胞麻痺後,癌細胞才得以逃脫被免疫系統擊殺的命運。

▲小白鼠。(示意圖/Pixabay)

▲賽澤醫師的想法在小白鼠身上得到驗證。(示意圖/Pixabay)

賽澤進一步嘗試不同的治療方法,以查看是否能減輕乳酸中毒的現象,包括碳酸氫鈉。在醫學界,碳酸氫鈉早已用於抵消多種原因(例如飲食,腹瀉或腎功能不佳)所引起的代謝性酸中毒。首先,在培養皿用乳酸處理過的T細胞中添加碳酸氫鈉可以逆轉乳酸的作用,也就是說,T細胞的糖解作用和增殖能力得以恢復,而且,T細胞內的低pH值也恢復了正常。當在復發的小鼠飲用水中添加碳酸氫鈉加以治療後,這些小鼠的壽命得以延長。另外將碳酸氫鈉添加到受到乳酸處理過的健康人類T細胞中時,糖解作用也得到了恢復。

受到小鼠實驗和人類體外實驗正向的鼓舞,賽澤和他的團隊於是申請了第一期人體臨床試驗,針對10名接受造血幹細胞移植後復發,接受供體淋巴細胞輸入的患者,開出一個星期的碳酸氫鈉口服治療(1公克/錠)。治療後,患者血液中的酸鹼值顯著提升(圖1),T細胞的活性得到改善(圖2)。此外,T細胞擊殺癌細胞能力增強(圖3)。

▲圖1。(圖/潘懷宗提供)

▲圖1,患者口服碳酸氫鈉治療前後,其血液中酸鹼值的變化情形(pH),圖形內可以看到在碳酸氫鈉治療後,抵銷掉乳酸的效應,血液酸鹼值往鹼性方向移動。(圖/潘懷宗提供)

▲小蘇打增強T細胞抗白血病配圖。(圖/潘懷宗提供)

▲圖2,患者口服碳酸氫鈉治療前後,T細胞的活性是利用糖解作用和氧化磷酸化作用的變化情形當作指標(OCR),圖形內可以看到T細胞的活性在治療後,有顯著增加的情形。(圖/潘懷宗提供)

▲圖3。(圖/潘懷宗提供)

▲圖3,患者口服碳酸氫鈉治療前後,T細胞擊殺癌細胞的能力是用干擾素(INF)和腫瘤壞死因子(TNF)的數量變化來當作指標,可以看到使用碳酸氫鈉治療後,其擊殺癌細胞的能力顯著增加。(圖/潘懷宗提供)

研究小組正在準備對該療法進行更大規模的臨床試驗,以確定患者的預後,但在這篇論文中並未報導10位病人的預後情形,害得潘懷宗老師找很久,都沒有找到。另外,波士頓達納-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的史東醫師(Richard Stone),一位專門研究血癌的專家,他認為有需要了解一些關鍵問題,像是患者必須口服多少劑量的碳酸氫鈉,需要服用多久,才能達到最低的復發率?會有什麼副作用呢?有沒有特別針對哪一型的急性骨髓性白血病? 因為各個型別都非常的不同(M1~M7),一個人的急性骨髓性白血病,絕對不是另一個人的急性骨髓性白血病。雖然如此,我們仍然可以報以樂觀的期待。

關鍵字:

分享給朋友:

追蹤我們:

推薦閱讀

「東森栢馥」今開幕!王令麟親身推薦:不像醫院的健康服務中心

「東森栢馥」今開幕!王令麟親身推薦:不像醫院的健康服務中心

東森栢馥功能醫學健康服務會館今(26)日隆重開幕,東森集團總裁王令麟親自參與盛大開幕活動。總裁王令麟致詞時指出,東森栢馥就是高品質生活的私人會館,不只有健康檢查,5樓還有美容、美麗服務的會館,去年11月已經開幕,正式把「AI美麗健健康」整合起來,主打AI智慧美容與精緻醫美。

2025年06月26日 15:26

「冠狀動脈」疾病會要命!名醫黃瑞仁示警「7大高危險群」

「冠狀動脈」疾病會要命!名醫黃瑞仁示警「7大高危險群」

東森栢馥功能醫學健康服務會館今(26)日隆重開幕,同時舉辦第7場東森新聞健康雲的大師健康講堂活動,本次邀請到國內心臟內科權威、輔仁大學附設醫院院長黃瑞仁擔任主講人。黃瑞仁在講座中分享「冠狀動脈疾病」衛教資訊,並列出7大高危險群,呼籲民眾要定期健檢。

2025年06月26日 17:48

男被宣判罹腸癌「腫瘤塞住」轉移肝 只問醫:能出院?我要去上班

男被宣判罹腸癌「腫瘤塞住」轉移肝 只問醫:能出院?我要去上班

一名40歲男子因腹痛至急診求醫,經檢查後發現罹患大腸癌,並已轉移至肝臟。這名男子兩個月來持續腹部悶脹,近來甚至無法正常進食,但因無抽菸、無飲酒習慣,亦無家族病史,唯一明顯的危險因子是體重過重。胃腸肝膽科醫師張璨璿發文表示,幫男子安排大腸鏡檢查後發現,腸道中有一顆5公分大的腫瘤,幾乎完全堵住腸腔。

2025年07月06日 00:01

「膠原蛋白」能配咖啡、奶茶!營養師解析「7個常見問題」

「膠原蛋白」能配咖啡、奶茶!營養師解析「7個常見問題」

膠原蛋白是最流行的美容保健品,許多愛美的民眾紛紛會詢問要膠原蛋白怎麼吃、膠原蛋白什麼時候吃最好!另外,膠原蛋白粉可以配果汁、咖啡、奶茶嗎?還有膠原蛋白可以泡熱的嗎?讓好食課營養師一次解答7種膠原蛋白怎麼吃、什麼時候吃的疑問吧!

2025年07月05日 22:00

她頻頻打破杯盤竟是「肺癌腦轉移」 兄妹先後罹癌揭家族風險

她頻頻打破杯盤竟是「肺癌腦轉移」 兄妹先後罹癌揭家族風險

一名71歲婦人近期經常打破杯盤,走路搖晃、頻頻跌倒,甚至無法順利穿褲,家人警覺異常緊急送醫,檢查發現是肺腺癌末期且嚴重惡化至腦轉移,導致四肢無力且平衡感不佳,巧合的是,該名婦人的哥哥也在1年多前罹患肺腺癌,醫師提醒肺癌家族化問題不可不慎。

2025年07月05日 18:58

民團批「狼醫查詢平台」建置拖延跳票 衛福部:在找法源依據

民團批「狼醫查詢平台」建置拖延跳票 衛福部:在找法源依據

前台大婦產科名醫鄭文芳涉嫌下藥性侵猥褻,竟棄保潛逃出境遭台北地院發布通緝,近期狼醫事件頻頻鬧上媒體版面,民間團體怒批,衛福部今年5月承諾1個月內提出「狼醫查詢平台」規劃,期限早已屆滿卻看不到任何具體成果。衛福部今(5)日回應,仍在找尋法源依據。

2025年07月05日 17:52

「代排阿公阿嬤」徹夜排甜甜圈引關注 專家:沒大家想得那麼老

「代排阿公阿嬤」徹夜排甜甜圈引關注 專家:沒大家想得那麼老

東京超人氣甜甜圈品牌「I'm donut?」4日開幕就引發民眾搶購,現場甚至又出現代排阿公阿嬤通宵排隊現象,令人憂心長者健康安全。不過高齡醫學專家認為,現在60~70歲長輩沒有大家想像得「那麼老」,只要身體狀況健康,年輕時可以做的事情老了也可以做。只是要長時間排隊,一定要做好相關準備,如避免曝曬、補充水份等措施,也應注意不要憋尿。

2025年07月05日 15:43

8歲童染噬肉菌「發病兩天就休克」 醫示警:社區內出現流行

8歲童染噬肉菌「發病兩天就休克」 醫示警:社區內出現流行

日本過去兩年發生有「食人菌(嗜肉菌)」之稱的A型鏈球菌疫情引發民眾關注,現在有國內醫師示警,過去兩週臨床觀察A型鏈球菌感染個案明顯增加,不僅造成咽喉炎、猩紅熱等輕症,上周更收治到一名重症9歲學童,出現發燒、肌肉痛症狀不到兩天就演變為「毒性休克症候群」,目前都還在住院治療。

2025年07月05日 13:11

他手麻無力「半夜翻身觸電般痛醒」 長期打電腦釀腕隧道症候群

他手麻無力「半夜翻身觸電般痛醒」 長期打電腦釀腕隧道症候群

一名45歲上班族,因工作需要長期打電腦,數月前發現右手按滑鼠時手會麻,且情況愈來愈嚴重,甚至沒力氣去抓握東西,睡覺時翻身,會感到手腕處有微微電流甚至被電醒,趕緊就醫檢查才確認為腕隧道症候群。中醫師指出,腕隧道症候群如果不及時處理,不但會影響生活,甚至肌肉萎縮、手部無力,後續透過經4週針炙治療,手部抓握功能終於恢復正常。

2025年07月05日 09:50

醫界3典範形塑風格 黃瑞仁以「僕人式領導」打造幸福團隊

醫界3典範形塑風格 黃瑞仁以「僕人式領導」打造幸福團隊

經營一家醫院並不容易,而黃瑞仁醫師根據過往的成功經驗,認為帶好團隊有一大關鍵,就是要對任何挑戰都抱持樂觀心態,「不要只是覺得難,還要告訴自己做得到」,同時和團隊保持良好關係,如此許多問題都可迎刃而解。

2025年07月05日 09:24

留言版