▲研究人員努力研究抗癌新藥。（示意圖／123RF）
文／潘懷宗 博士、陽明交通大學醫學院兼任教授
在美國，攝護腺癌是男性癌症發生率第一名，死亡率第二名的癌症（第一名是肺癌），若能及早發現，及早治療，在癌細胞尚未跑出攝護腺以外的地方前（局部），就可以使用手術切除或放射線治療，予以根治。然而，如果是具有高風險因子的患者（例如: 高格里森分級、PSA > 20 ng/ml、臨床分期已達中末期T3或T4等等的因素），因為綜合整體考量後，某些人確實具有比較高的復發可能性（70%），所以科學家就期望能夠再有一個安全又有效的輔助治療，來進一步幫助這些高風險患者降低復發率。在過去的20年裡，科學界在瞭解免疫系統攻擊癌細胞方面，不論是在學理上，或是實際操作上，都有了前所未有的進步，像是: 美國食品和藥物管理局（FDA）就在2010年首先批准了一個治療性的癌症疫苗 sipuleucel-T （普列威），適用於轉移性去勢抗性攝護腺癌的患者。另外，2018年本庶佑教授發現了癌細胞上面《細胞程式死亡配體 1》 （PD-L1）的免疫檢查點，勇奪諾貝爾醫學獎後，免疫檢查點就成了大家拿來研究對抗癌症的新目標。免疫檢查點是專門給白血球巡邏時，辨識敵我的樞紐，通過檢查後，免疫系統就會決定到底是要發起攻擊，就地殲滅，或是放過它，把它視為自己人，因此具有決定性的關鍵角色，但有些癌細胞確實很狡猾，竟然劫持了這些檢查點，以致於關閉了免疫系統對癌細胞下達的攻擊命令。因此，如果要想免疫系統重新對癌細胞發起致命性的攻擊，就必須要先把這些檢查點從癌細胞手中搶佔回來。
許多嘗試搶回PD-L1檢查點的臨床試驗中（也就是用藥封鎖阻斷癌細胞上面的PD-L1檢查點），肺癌和黑色素癌已經取得了良好的治療效果，但對於攝護腺癌病人整體存活率的改善，卻效果有限，科學家認為原因應該是在攝護腺癌細胞所擁有的PD-L1檢查點相當的少，因為這個家族總共有3個成員，PD-L1 （B7-H1）、PD-L2（B7-DC）和PD-L3（B7-H3）。經過科學家搜尋後發現，攝護腺癌細胞上竟然是擁有非常多的PD-L3檢查點，且證明這些檢查點與攝護腺癌復發和轉移均高度相關，因為新藥---依布妥珠單抗（Enoblituzumab）是專門用來封鎖住癌細胞上PD-L3檢查點的標靶抗體藥物，理論上，一旦癌細胞上的PD-L3檢查點被藥物封鎖住後，免疫細胞就會重啟攻擊，殲滅癌細胞。因此，美國約翰霍普金斯大學醫學院腫瘤科的助理教授森德羅夫博士（Eugene Shenderov）就想要進一步驗證這樣的想法，於是設計了依布妥珠單抗的臨床2期試驗，其研究成果也已經發表在2023年4月3日的《自然醫學》雜誌上。
▲在美國，攝護腺癌是男性癌症發生率第一名。（示意圖／達志影像）
此試驗是從2017年2月到2019年6月間，共招募了32名具有可手術，但高風險的局部攝護腺癌病患，平均年齡為64歲（範圍48~74歲），大約一半患者（47%）在診斷時PSA大於10 ng/mL，同時有50%患者癌細胞的格里森分級為最惡性的第5級（1~5級）。所有參與者在進行攝護腺手術切除前，先給予依布妥珠單抗藥物每週一次，總計給6週，並在手術後持續追蹤。結果顯示，其中的21名患者，即66%，在手術後連續12個月，其攝護腺特異性抗原都幾乎偵測不到（PSA0），這表明疾病沒有復發的跡象。同時，根據手術後切下來的攝護腺樣本，證實藥物（依布妥珠單抗）可以滲透到絕大多數參與者的攝護腺腫瘤中，並和PD-L3免疫檢查點結合，並予以封鎖。此外，該藥物總體耐受性良好，沒有患者在手術期間或手術後出現任何手術延誤和併發症。因此結論，在攝護腺癌病患中使用PD-L3標靶免疫藥物的療法是可行且安全的，所以科學家認為，在後續更大規模的研究中（臨床3期）如果也得到相同的結果，那麼阻斷PD-L3這個免疫檢查點，將可能成為另一種對抗癌症的免疫療法新途徑，而依布妥珠單抗也將會變成第一個治療攝護腺癌的抗體免疫藥物。
▲此試驗共招募了32名具有可手術，但高風險的局部攝護腺癌病患。（示意圖／CFP）
依布妥珠單抗進入身體後，除了會封鎖住攝護腺癌細胞上面的PD-L3檢查點外，同時也會觸發一種稱為抗體依賴性細胞毒性（Antibody-Dependent Cellular Cytoxicity）的程序，從而對癌細胞產生一擊二擊等等的連續擊殺，並通過激活額外的免疫細胞（如巨噬細胞和自然殺手細胞）來破壞腫瘤細胞，所以依布妥珠單抗是以一種涉及 T 細胞和骨髓細胞的方式激活免疫系統。
臨床報告顯示，病患使用依布妥珠單抗的副作用通常很輕微，包括疲勞、頭痛或頭暈等類似感冒的症狀。其中一名患者出現心肌炎，通過類固醇治療後，完全消退，這是其他免疫檢查點藥物的已知副作用。除了PSA降至無法檢測的水平以外，研究人員還比較藥物治療前後，腫瘤微環境的變化，他們發現藥物治療後，細胞毒性T細胞的密度大約增加了一倍，這就是免疫系統針對腫瘤細胞被激活的指標。森德羅夫教授已經著手計劃進行更大規模的3期臨床試驗，以便更進一步評估該藥物與當前治療標準相比較後的臨床效益，大家可以拭目以待。
潘懷宗／攝護腺癌免疫治療新藥 : 依布妥珠單抗（Enoblituzumab）
參考文獻:
1.E. Shenderov et al. Neoadjuvant enoblituzumab in localized prostate cancer: a single-arm, phase 2 trial. Nature Medicine, 2023; DOI: 10.1038/s41591-023-02284-w
推薦閱讀
他才切20息肉「半年又長10顆」！改1習慣成功清零 醫證實能防癌
大腸息肉是大腸癌前病變的警訊，一名50多歲男子由於糞便潛血，決定到醫院接受大腸鏡檢查，第一次切除了20多顆息肉，然而他後續又做了2次檢查，每次都又找到10顆以上息肉，直到醫生建議他改變飲食習慣，息肉數量才大幅減少，後來甚至完全沒有。
2024年10月05日 02:44
不是雞絲麵！「這款麵」吃一搓鈉爆表 專家：一週別超過4次
你是麵食控還是飯控？愛吃麵小心鈉攝取過量。嫚嫚營養師指出，大家常吃的「麥製麵」與米飯相比，相同重量下會多吃進300～900mg的鈉，烹煮過程中再搭配湯、勾芡、醬料等，容易鈉超標。她也列出「高鹽值麵」排行，其中白麵線一搓100g鈉含量達2874mg，已超越國人飲食指南建議一天不超過2400mg的量，長期這樣吃恐引爆健康危機。
2024年10月04日 21:35
皮膚爛20年！他「試吃1食物」一週後驚喊：全好了
許多正在減肥的人聞「油」色變。一名20年來茹素、吃全無脂餐的患者，食物都燙過再吃，卻同時伴隨著嚴重的皮膚潰爛問題，怎麼治都治不好，也找不出病因，長年來為此困擾不已，直到聽聞「吃點脂肪、吃點五花肉」是必要的，他決定姑且試試看，然而就在吃了幾片五花肉後，1週後「皮膚潰爛就好了」讓他超吃驚。
2024年10月04日 20:18
大便「4顏色」是警訊！ 醫發出警告：千萬不能拖
日常生活中，糞便的形狀與顏色往往被忽視，但它們其實是我們身體健康的「晴雨表」。大腸直腸科醫師陳威智提醒，大便呈現4種顏色是健康警訊，有罹患特定疾病的可能，千萬不可忽視。如有異常，應儘早尋求專業醫師的診斷與治療，確保自身健康無虞。
2024年10月04日 20:00
人夫GG壞不起來！幾天後「突倒地急救」 醫：差3分鐘就去了
一名人妻和先生感情很好，但最近暗示另一半想要激戰一番，總被以「下了班好累、不想要」回絕，讓她相當納悶。怎料幾天後，突然接到先生工作到一半突然倒地送醫的電話，被診斷為心肌梗塞，急診醫師還說「差3分鐘，可能就去（過世）了」。隨後抽血檢驗才得知先生患有高血脂、脂肪肝，恐是連帶影響GG無力的原因。
2024年10月04日 19:29
醫解析長輩常見皮膚問題 臀部黑黑粗粗「竟是椅子坐太硬」
高齡長者經常出現皮膚瘙癢、紅斑、龜裂等問題，醫師解析，年紀漸長之後，皮膚保水功能下降、防禦力減弱，就會讓皮膚問題逐一顯現，又以六大類疾病最為常見。另外有些長輩會在臀部大腿交界處的皮膚出現黑黑粗粗，有的摸起還會感覺一條一條像洗衣板，這則是長時間坐在太硬的椅子，過度摩擦皮膚增厚所引起。
2024年10月04日 18:20
新北登革熱群聚已60人確診！新店再添1例 颱風後1周是控制關鍵
新北登革熱群聚疫情持續，新北市衛生局今日公布新增1起本土登革熱病例，是新店區66歲女性，經調査仍與目前高風險區域有關，研判感染範圍未擴大，整起群聚累積病例已經達到60起。衛生局表示，目前病例新增有趨緩，獲得初步控制，不過山陀兒颱風造成全台各地降雨，颱風過後一周將是疫情控制的關鍵，還是要努力清除積水容器等孳生源。
2024年10月04日 16:40
他痛喊「GG被磚塊砸中」斷了！醫見1詭異點：看破不說破
GG斷掉的新聞時有所聞。泌尿科醫師顧芳瑜分享，曾遇過一名男子自稱在工地巡視時「意外被磚頭砸到」，導致陰莖骨折，不過他一聽立馬揪出詭異之處，試問，「在工地巡視，陰莖通常是軟的狀態，怎麼會是硬的呢？」推測對方當時可能在做色色的事，直呼「不要騙我是被磚塊打到，我才不相信你！」
2024年10月04日 15:31
菜價波動時的最佳選擇 波蜜果菜汁10元起輕鬆補菜
每到颱風季或是豪雨成災時，消費市場供需失衡，果菜批發價狂飆，民眾更是爭先恐後前往賣場搶菜，颱風還沒到，貨架就被一掃而空啦！現在有個10元輕鬆補菜的最佳選擇！陪伴台灣消費者50年的波蜜果菜汁，由多種蔬果組合而成，10元起喝一瓶，就能補充平時攝取不足的蔬果營養。
2024年10月04日 15:27
菸品禁用添加物立意良善 不應過度限制避免貿易壁壘
菸品禁止使用添加物草案的立意在於保護公共健康，尤其是減少兒童與少年對菸草產品的偏好。然而，菸品禁止使用添加物草案之禁令不應過度適用於僅供出口的產品，以避免貿易限制及不必要的合規負擔。
2024年10月04日 15:13
留言版