▲研究人員努力研究抗癌新藥。（示意圖／123RF）
文／潘懷宗 博士、陽明交通大學醫學院兼任教授
在美國，攝護腺癌是男性癌症發生率第一名，死亡率第二名的癌症（第一名是肺癌），若能及早發現，及早治療，在癌細胞尚未跑出攝護腺以外的地方前（局部），就可以使用手術切除或放射線治療，予以根治。然而，如果是具有高風險因子的患者（例如: 高格里森分級、PSA > 20 ng/ml、臨床分期已達中末期T3或T4等等的因素），因為綜合整體考量後，某些人確實具有比較高的復發可能性（70%），所以科學家就期望能夠再有一個安全又有效的輔助治療，來進一步幫助這些高風險患者降低復發率。在過去的20年裡，科學界在瞭解免疫系統攻擊癌細胞方面，不論是在學理上，或是實際操作上，都有了前所未有的進步，像是: 美國食品和藥物管理局（FDA）就在2010年首先批准了一個治療性的癌症疫苗 sipuleucel-T （普列威），適用於轉移性去勢抗性攝護腺癌的患者。另外，2018年本庶佑教授發現了癌細胞上面《細胞程式死亡配體 1》 （PD-L1）的免疫檢查點，勇奪諾貝爾醫學獎後，免疫檢查點就成了大家拿來研究對抗癌症的新目標。免疫檢查點是專門給白血球巡邏時，辨識敵我的樞紐，通過檢查後，免疫系統就會決定到底是要發起攻擊，就地殲滅，或是放過它，把它視為自己人，因此具有決定性的關鍵角色，但有些癌細胞確實很狡猾，竟然劫持了這些檢查點，以致於關閉了免疫系統對癌細胞下達的攻擊命令。因此，如果要想免疫系統重新對癌細胞發起致命性的攻擊，就必須要先把這些檢查點從癌細胞手中搶佔回來。
許多嘗試搶回PD-L1檢查點的臨床試驗中（也就是用藥封鎖阻斷癌細胞上面的PD-L1檢查點），肺癌和黑色素癌已經取得了良好的治療效果，但對於攝護腺癌病人整體存活率的改善，卻效果有限，科學家認為原因應該是在攝護腺癌細胞所擁有的PD-L1檢查點相當的少，因為這個家族總共有3個成員，PD-L1 （B7-H1）、PD-L2（B7-DC）和PD-L3（B7-H3）。經過科學家搜尋後發現，攝護腺癌細胞上竟然是擁有非常多的PD-L3檢查點，且證明這些檢查點與攝護腺癌復發和轉移均高度相關，因為新藥---依布妥珠單抗（Enoblituzumab）是專門用來封鎖住癌細胞上PD-L3檢查點的標靶抗體藥物，理論上，一旦癌細胞上的PD-L3檢查點被藥物封鎖住後，免疫細胞就會重啟攻擊，殲滅癌細胞。因此，美國約翰霍普金斯大學醫學院腫瘤科的助理教授森德羅夫博士（Eugene Shenderov）就想要進一步驗證這樣的想法，於是設計了依布妥珠單抗的臨床2期試驗，其研究成果也已經發表在2023年4月3日的《自然醫學》雜誌上。
▲在美國，攝護腺癌是男性癌症發生率第一名。（示意圖／達志影像）
此試驗是從2017年2月到2019年6月間，共招募了32名具有可手術，但高風險的局部攝護腺癌病患，平均年齡為64歲（範圍48~74歲），大約一半患者（47%）在診斷時PSA大於10 ng/mL，同時有50%患者癌細胞的格里森分級為最惡性的第5級（1~5級）。所有參與者在進行攝護腺手術切除前，先給予依布妥珠單抗藥物每週一次，總計給6週，並在手術後持續追蹤。結果顯示，其中的21名患者，即66%，在手術後連續12個月，其攝護腺特異性抗原都幾乎偵測不到（PSA0），這表明疾病沒有復發的跡象。同時，根據手術後切下來的攝護腺樣本，證實藥物（依布妥珠單抗）可以滲透到絕大多數參與者的攝護腺腫瘤中，並和PD-L3免疫檢查點結合，並予以封鎖。此外，該藥物總體耐受性良好，沒有患者在手術期間或手術後出現任何手術延誤和併發症。因此結論，在攝護腺癌病患中使用PD-L3標靶免疫藥物的療法是可行且安全的，所以科學家認為，在後續更大規模的研究中（臨床3期）如果也得到相同的結果，那麼阻斷PD-L3這個免疫檢查點，將可能成為另一種對抗癌症的免疫療法新途徑，而依布妥珠單抗也將會變成第一個治療攝護腺癌的抗體免疫藥物。
▲此試驗共招募了32名具有可手術，但高風險的局部攝護腺癌病患。（示意圖／CFP）
依布妥珠單抗進入身體後，除了會封鎖住攝護腺癌細胞上面的PD-L3檢查點外，同時也會觸發一種稱為抗體依賴性細胞毒性（Antibody-Dependent Cellular Cytoxicity）的程序，從而對癌細胞產生一擊二擊等等的連續擊殺，並通過激活額外的免疫細胞（如巨噬細胞和自然殺手細胞）來破壞腫瘤細胞，所以依布妥珠單抗是以一種涉及 T 細胞和骨髓細胞的方式激活免疫系統。
臨床報告顯示，病患使用依布妥珠單抗的副作用通常很輕微，包括疲勞、頭痛或頭暈等類似感冒的症狀。其中一名患者出現心肌炎，通過類固醇治療後，完全消退，這是其他免疫檢查點藥物的已知副作用。除了PSA降至無法檢測的水平以外，研究人員還比較藥物治療前後，腫瘤微環境的變化，他們發現藥物治療後，細胞毒性T細胞的密度大約增加了一倍，這就是免疫系統針對腫瘤細胞被激活的指標。森德羅夫教授已經著手計劃進行更大規模的3期臨床試驗，以便更進一步評估該藥物與當前治療標準相比較後的臨床效益，大家可以拭目以待。
潘懷宗／攝護腺癌免疫治療新藥 : 依布妥珠單抗（Enoblituzumab）
參考文獻:
1.E. Shenderov et al. Neoadjuvant enoblituzumab in localized prostate cancer: a single-arm, phase 2 trial. Nature Medicine, 2023; DOI: 10.1038/s41591-023-02284-w
推薦閱讀
心臟醫學權威陳適安「東森栢馥」開講 分享心律不整預防與治療
東森栢馥全健康服務中心今（26日）下午將舉辦健康講座，主題為「小鹿亂撞：心律不整的預防與治療」，特別邀請國內心臟醫學權威、台中榮民總醫院名譽院長陳適安醫師擔任主講人，與東森VIP會員分享心律不整的預防與治療相關知識，幫助大眾了解如何維護心臟健康，《ETtoday健康雲》也將直播講座精彩內容。
2025年03月26日 09:03
病人常問為什麼身體會長石頭？ 專家點出6個原因
「為什麼我的身體裡面會長出石頭？」這應該是所有結石患者亟欲了解的問題。書田診所泌尿科主任醫師周固表示，80％以上的結石含鈣，結石是由許多細小結晶在長年累月的堆積下形成的物質（如草酸鈣、尿酸等），可能是過多的鈣離子經腎臟排出體外時與草酸結合，在腎臟內形成小結晶沉澱，並逐漸聚集成結石，而鈣質及草酸過多就是造成結石的主要原因。
2025年04月02日 11:57
為何有人怎麼吃都不胖？ 「吃對食物」讓身體自動燃脂
大家有沒有發現，有些人怎麼吃都不胖，而有些人連喝水都覺得自己在長肉？這其實不只是「代謝快」或「體質問題」，腸道裡的細菌可能才是關鍵！
2025年04月02日 11:13
院方揭柯文哲手術狀況良好！還親自查看取出結石 將住院觀察1天
前民眾黨主席柯文哲因左腎積水及左側輸尿管結石，今（2日）早上七點抵達部立台北醫院進行手術。院方稍早說明病情，柯文哲今日接受輸尿管鏡手術將1×0.5公分的結石擊碎並取出，手術時間約45分鐘。術後柯文哲腎水腫情況已明顯改善，麻醉消退後還親自查看取出的結石，後續將住院觀察一天。
2025年04月02日 10:49
柯文哲今「輸尿管結石」開刀！醫揭危急1情況：腎臟只剩一層皮
民眾黨前主席柯文哲因左腎積水及左側輸尿管結石，今早（2日）進行手術治療。泌尿科醫師呂謹亨就指出，不要輕忽這個「小石頭」，通常腎臟水腫2-6周未處理，就會開始造成腎功能的損傷，接著慢慢萎縮，甚至有可能退化到只剩一層薄薄的皮，完全沒有功能。
2025年04月02日 10:08
睡覺少做一事 他中風坐輪椅哽咽：早知聽你的話
營養功能醫學專家劉博仁醫師分享，曾提醒一名重度睡眠呼吸中止症患者，要配戴CPAP（睡眠呼吸正壓儀器），協助睡眠時呼吸順暢；一年後他中風了，坐輪椅再度出現在診間，語氣哽咽「早知道我就聽你的話了」。
2025年04月02日 07:00
1天1碗簡單做！ 日抗癌名醫分享自製「長壽湯」食譜
根據衛福部2024年底公布的資料顯示，全台灣在2022年的癌症新發生人數為13萬293人，比起2021年增加了8,531人，平均每4分2秒就有1人罹癌，癌症已經蟬聯國人十大死因榜首超過40年。為了活得健康又長壽，市面上存在許多抗癌飲食法，但若想攝取足夠的營養，又不對身體造成負擔，同時還不用花太多時間準備，並且可以每天持續下去，最好的方式就是「喝湯」。
2025年04月01日 17:47
柯文哲水腎、輸尿管結石明手術！醫示警：有復發可能
前民眾黨主席柯文哲截至今（1日）已戒護就醫3次，據了解，由於柯文哲左腎積水、左側輸尿管結石，將於明（2日）上午在衛福部台北醫院開刀。對此，醫師指出，手術順利的話，大概1~2天腎功能恢復就可以出院，但仍要留意結石有復發可能。
2025年04月01日 17:03
留言版